Τόμος 14 (1996) – Τεύχος 3 – Άρθρο 1 – Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση – Volume 14 (1996) – Issue 3 – Article 1 – Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

Το Σύν­δρο­μο των Πο­λυ­κυ­στι­κών Ω­ο­θη­κών ως Πε­ρί­πτω­ση Εν­ζυ­μι­κής Δια­τα­ρα­χής: Ρό­λος του Κυ­το­χρώ­μα­τος P450c17a

The Polycystic Ovary Syndrome as a Case of Enzymic Abnormality. The Role of Cytochrome P450c17a

Βε­λέ­ντζας,Χ.Γ. : Το Σύν­δρο­μο των Πο­λυ­κυ­στι­κών Ω­ο­θη­κών ως Πε­ρί­πτω­ση Εν­ζυ­μι­κής Δια­τα­ρα­χής: Ρό­λος του Κυ­το­χρώ­μα­τος P450c17a , Επιθεώρηση Κλιν. Φαρμακολ. Φαρμακοκινητ. 14 :  127-136 (1996)

Velentzas,C.G. : The Polycystic Ovary Syndrome as a Case of Enzymic Abnormality. The Role of Cytochrome P450c17a, Epitheorese Klin. Farmakol. Farmakokinet. 14 :  127-136 (1996)

Ελληνικά – Greek

Σύν­δρο­μο πο­λυ­κυ­στι­κών ω­ο­θη­κών, κυ­τόχρω­μα P450c17a, ω­χρι­νο­τρό­πος ορ­μό­νη, θυ­λα­κιο­τρό­πος ορ­μό­νη, οι­στρό­νη, αν­δρο­στενε­διό­νη, αρ­ρε­νο­ποιός δυσ­ρυθ­μί­α, ε­νι­σχυ­μέ­νη α­δρε­ναρ­χή, 3â-υ­δρο­ξυ-Δ4-στε­ροει­δής αφυ­δρο­γο­νά­ση, υ­πε­ραν­δρο­γο­ναι­μί­α, υ­πε­ροι­στρο­γο­ναι­μί­α, τύ­πος συνα­πτο­λο­γί­ας, το­ξο­ει­δής πυ­ρήν

Άρθρο

Article

Πε­ρισ­σό­τε­ρο α­πό το 50% των γυναικών με υ­περαν­δρο­γο­ναι­μί­α, α­νή­κου­σα στο φάσμα υπε­ραν­δρο­γο­ναι­μί­α-σύν­δρο­μο πο­λυ­κυ­στι­κών ω­ο­θη­κών, πα­ρου­σιά­ζουν αυ­τό­νομη ω­ο­θη­κι­κή ή και ε­πι­νε­φρι­δι­κή υ­πε­ρέκ­κρι­ση αν­δρο­γό­νων, εξ αι­τί­ας μιας α­νώμα­λης ρύθ­μι­σης του κυ­το­χρώ­μα­τος P450c17a, που σχη­μα­τί­ζει τα αν­δρο­γό­να (αυ­ξη­μέ­νη δρα­στη­ριό­τη­τα). Η αυ­ξη­μέ­νη πα­ρα­γω­γή αν­δρο­γό­νων εί­ναι α­νε­ξάρ­τη­τη α­πό τα ε­πί­πε­δα συ­γκε­ντρώ­σε­ων της LH στο αί­μα, στην πε­ρί­πτω­ση της ω­ο­θήκης, και ά­σχε­τη με πρω­το­πα­θείς αρ­ρε­νο­ποι­η­τι­κές α­νω­μα­λί­ες του φλοιού, στην πε­ρί­πτω­ση των ε­πι­νε­φρι­δί­ων. Η α­νώ­μα­λη ρύθ­μι­ση του P450c17a στο φλοιό των ε­πι­νε­φρι­δί­ων έχει α­πο­δει­χθεί ό­τι εί­ναι υ­πεύ­θυ­νη για έ­να πο­σο­στό γυ­ναι­κών με υ­πε­ραν­δρογο­ναι­μί­α­ απο­δι­δό­με­νη στην α­νε­πάρ­κεια του εν­ζύ­μου 3â-HSD. Στις υ­πό­λοι­πες υ­περανδρο­γο­νο­μι­κές γυ­ναί­κες του φά­σμα­τος υπε­ραν­δρο­γο­ναι­μί­α-σύν­δρο­μο πο­λυ­κυστι­κών ω­ο­θη­κών σαν πα­θο­φυ­σιο­λο­γι­κός μη­χα­νισμός φέ­ρε­ται η ι­διο­παθής υ­πε­ρέκ­κρι­ση της LH και η αύ­ξη­ση της σχέ­σης LH/FSH. Στην πε­ρί­πτω­ση αυ­τή ηυ­ξη­μέ­νη πα­ρα­γω­γή αν­δρο­γό­νων σε μια κρί­σι­μη πε­ρίο­δο α­νά­πτυ­ξης του θή­λε­ος ορ­γα­νι­σμού α­πό ε­σφαλ­μέ­νη ρύθ­μι­ση του P450c17a φαί­νε­ται να δια­δρα­μα­τί­ζει βα­σι­κό ρό­λο. Έ­να μέ­ρος των αν­δρογό­νων αυ­τών με­τα­τρέ­πε­ται σε οι­στρο­γό­να στον ε­γκε­φα­λι­κό (και λι­πώ­δη) ι­στό. Η υ­πε­ροι­στρο­γο­ναι­μί­α τό­τε αλ­λοιώ­νει τον τύπο της συ­να­πτο­λο­γί­ας και τη λει­τουρ­γί­α της με­τα­συ­να­πτι­κής μεμ­βράνης στον το­ξο­ει­δή πυ­ρή­να του υ­πο­θα­λά­μου, με κα­τά­λη­ξη τη δια­τα­ραγ­μέ­νη έκ­κρι­ση της LH, η ο­ποί­α αρ­χί­ζει να πραγ­μα­το­ποιεί­ται με τη μορ­φή της το­νι­κής (άρ­ρην τύ­πος), α­ντί της προ­βλε­πό­με­νης κυ­κλι­κής έκ­κρι­σης (θή­λυς τύ­πος).

In females with disorders of the continuity in the spectrum hyperadrogenaemia-polycystic ovary syndrome, more than half of cases shows autonomous ovarian and/or adrenocortical androgen hypersecretion, because of regulatory abnormality of the androgen forming cytochrome P450c17a (increased activity). The androgen ex-cess is independent of the LH blood levels in the case of the ovary and unrelated to the primary androgenic disorders of the cortex in the case of the adrenals. The abnormal regulation of the cytochrome P450c17a in adrenal cortex has been approved to be responsible for a percentage of hyperadrogenaemic women, of which hypera-drogenaemia is ascribed to 3b-HSD deficiency. In the rest of the females of the spectrum hypera-drogenaemia-polycystic ovary syndrome, as pathophysiological mechanism is considered an idiopathic hypersecretion of the LH and an increase in the ratio LH/FSH. In this case, increased androgen production in a critical period of the sexual development of the female, arising from dysregulation of the cytochrome P450c17a, seems to play a fundamental role. A part of these, androgens are changed to estrogens by conversion in the brain (and fat) tissues. The hyperestro­genaemia then alters the synaptology type and postsynaptology membrane function of the arcuate nucleus of the hypothalamus, which results in disturbed LH pulsatility, expressed by tonic gonadotropin releasing (male pattern), instead of cycling releasing (female pattern).