Τόμος 14 (1996) – Τεύχος 2 – Άρθρο 5 – Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση – Volume 14 (1996) – Issue 2 – Article 5 – Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

Ο­ντο­γε­νε­τι­κή Με­λέ­τη του Υ­πο­δο­χέ­α των Γλυ­κο­κορ­τι­κο­ει­δών στον Ε­πί­μυo

Ontogenetic Study of the Rat Glucocorticoid Receptor

Κι­τρά­κη,Ε. : Ο­ντο­γε­νε­τι­κή Με­λέ­τη του Υ­πο­δο­χέ­α των Γλυ­κο­κορ­τι­κο­ει­δών στον Ε­πί­μυo , Επιθεώρηση Κλιν. Φαρμακολ. Φαρμακοκινητ. 14 :  109-112 (1996)

Kitraki,E. : Ontogenetic Study of the Rat Glucocorticoid Receptor, Epitheorese Klin. Farmakol. Farmakokinet. 14 :  109-112 (1996)

Ελληνικά – Greek

Υποδοχέας γλυκοκορτικοειδών, επίμυς, οντογένεση

Άρθρο

Article

Τα γλυ­κο­κορ­τι­κο­ει­δή ε­ξα­σκούν ποι­κί­λες δρά­σεις στη διάρ­κεια της εμ­βρυ­ϊ­κής α­νά­πτυ­ξης των θη­λα­στι­κών, οι ο­ποί­ες συμ­με­τέ­χουν στις δια­δι­κα­σί­ες ω­ρί­μαν­σης και δια­φο­ρο­ποί­η­σης των ι­στών, κα­θώς και στην ε­γκα­θί­δρυ­ση λει­τουρ­γι­κών κυ­κλω­μά­των ο­μοιό­στα­σης. Στην πα­ρού­σα ερ­γα­σί­α πα­ρου­σιά­ζο­νται στοι­χεί­α για το πρό­τυ­πο έκ­φρασης του γο­νι­δί­ου για τον υ­πο­δο­χέ­α των γλυ­κο­κορ­τι­κο­ει­δών στη διάρ­κεια της εμ­βρυ­ϊ­κής α­νάπτυ­ξης του ε­πί­μυ, και ι­διαί­τε­ρα ό­,τι α­φο­ρά την ο­ντο­γένε­ση του συ­στή­μα­τος των υ­πο­δο­χέ­ων αυ­τών στο νευ­ρι­κό σύ­στη­μα. Με την τε­χνι­κή της υ­βρι­δο­ποί­η­σης in situ α­νι­χνεύ­σα­με το mRNA του υ­πο­δο­χέ­α των γλυ­κο­κορ­τι­κοει­δών στο ήπαρ του ε­πί­μυ α­πό την 12ç ημέ­ρα της κύ­ησης. Η έκ­φρα­ση του γονι­δί­ου ε­πε­κτεί­νε­ται α­πό την 13ç ημέ­ρα της εμ­βρυ­ϊ­κής ζω­ής και σε άλ­λους ι­στούς, συ­μπε­ρι­λαμ­βα­νό­με­νου του ΚΝΣ. Το mRNA του υ­πο­δο­χέ­α ε­νετο­πί­σηη­ κυ­ρί­ως σε εμ­βρυ­ϊ­κές δο­μές που ει­σέρ­χο­ντο στο τε­λι­κό στά­διο της δια­φο­ρο­ποί­η­σής τους. Το γε­γο­νός αυ­τό υ­πο­δη­λώ­νει πι­θα­νή συμ­με­το­χή των γλυ­κο­κορ­τι­κοει­δών, κα­τά την α­νά­πτυ­ξη, σε δια­δι­κα­σί­ες κυτ­τα­ρι­κής δια­φο­ρο­ποί­η­σης. Α­νάλυ­ση κα­τά Northern πι­στο­ποί­η­σε την ύ­παρ­ξη του κύ­ριου με­τα­γρά­φου του γο­νι­δί­ου του υ­πο­δο­χέ­α, με­γέ­θους 7kb, κα­τά την εμ­βρυ­ϊ­κή ζω­ή, ό­πως α­κρι­βώς και στους ώρι­μους ι­στούς. Ε­πι­πλέ­ον, α­νά­λυ­ση κα­τά Western ε­πεβε­βαί­ω­σε την ύ­παρ­ξη της πρω­τε­ϊνης του υ­πο­δο­χέ­α, ό­μοιας με αυ­τήν του ε­νή­λι­κου, ή­δη α­πό την 13ç ημέ­ρα της εμ­βρυ­ϊ­κής ζω­ής. Ω­στό­σο, αν και οι υ­πο­δο­χείς των γλυ­κο­κορ­τι­κο­ει­δών α­νι­χνεύ­ο­νται α­πό πο­λύ ενω­ρίς στη διάρ­κεια της εμ­βρυ­ϊ­κής ζω­ής του ε­πί­μυ και είναι λει­τουρ­γι­κοί, δεν εί­ναι προ­φα­νές ό­τι συμ­με­τέ­χουν με τον ί­διο τρό­πο, όπως στην ε­νή­λι­κη ζω­ή, στη ρύθ­μι­ση της γο­νι­δια­κής έκ­φρα­σης α­πό τα γλυ­κο­κορ­τι­κο­ει­δή.

Glucocorticoids, exert a wide variety of actions during embryonic development which lead to parturition and birth. In this study we pre­sent data on the ontogenetic pattern of glucocor­ticoid receptor (GR) gene expression in the rat with special emphasis in the developing nervous system. By using in situ hybridization histochemis­try we detected GR mRNA in the rat liver as early as embryonic day 12 (E12), while from E13 onwards GR gene was expressed in many other tissues as well, including the CNS GR mRNA was mainly localized in embryonic structures prior to their final differentiation, which supports a mor­phogenetic role for glucocorticoids during devel­opment. The integrity of the mRNA transcripts revealed by in situ hybridization was assessed by Northern blot analysis. A major 7kb transcript was detected throughout embryonic development. An adult-like GR protein was shown, by immuno­blotting analysis, to be expressed in CNS already by E13 and to be capable of binding the hormone on E15. However, although glucocorticoid recep­tors in the rat appear functional from very early in development, this does not necessarily mean that they participate in the adult-like receptor-medi­ated mechanism of glucocorticoid regulation of gene expression during the same developmental period.