Τόμος 13 (1995) – Τεύχος 2 – Άρθρο 1 – Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση – Volume 13 (1995) – Issue 2 – Article 1 – Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

Από | | Άρθρο - Article, Πλήρες Κείμενο στα Ελληνικά - Full Text in Greek, Σταύρος Τ. Πλέσσας - Stavros T. Plessas, Χαράλαμπος Τ. Πλέσσας - Charalambos T. Plessas

 

Τίτλος – Title

Διακυττάρια Επικοινωνία και Πρωτεΐνες G

Cell-to-Cell Communication and Proteins G
Συγγραφέας – Author

Σταύρος Τ. Πλέσσας1 και Χαράλαμπος Τ. Πλέσσας2

1 Τμήμα Νοσηλευτικής Πανεπιστημίου Αθηνών 2 Τμήμα Επιστημονικής Πληροφόρησης του ΦΑΡΜΑΚΟΝ-Τύπος, Αθήνα, Ελλάδα

S. T. Plessas* and C. T. Plessas**

*Laboratory of Physiology, Department of Nurs­ing, University of Athens, Athens, Greece **PHARMAKON-Press Information Services, Athens, Greece
Παραπομπή – Citation

Πλέσσας,Σ.Τ.,  Πλέσσας, Χ.Τ. : Διακυττάρια Επικοινωνία και Πρωτεΐνες G , Επιθεώρηση Κλιν. Φαρμακολ. Φαρμακοκινητ. 14 : 55-80 (1996)

Plessas,S.T.,  Plessas,C.T. : Cell-to-Cell Communication and Proteins G, Epitheorese Klin. Farmakol. Farmakokinet. 14 : 55-80 (1996)
Ημερομηνία Δημοσιευσης – Publication Date
–
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου –
Full Text Language

Ελληνικά – Greek
Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy
Ηλεκτρονική Μορφή: pdf (15 €) –
Digital Type: pdf (15 €)
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
Λέξεις κλειδιά – Keywords

Δια­κυτ­τά­ρια ε­πι­κοι­νω­νί­α, πρώ­τοι αγ­γε­λια­φό­ροι, τε­λε­στές, δεύ­τε­ροι αγ­γε­λια­φό­ροι, κυ­κλι­κό ΑΜ­Ρ, Ca2+, τρι­φω­σφο­ρι­κή ι­νο­σι­τό­λη, δια­κυ­λο­γλυ­κε­ρό­λη, α­δε­νυ­λι­κή κυ­κλά­ση, φω­σφο­διε­στε­ρά­σες, κι­νά­σες πρω­τε­ϊ­νών, φω­σφα­τά­σες πρω­τε­ΐ­νης, φω­σφο­λι­πά­σες, κυτ­τα­ρι­κοί υ­πο­δο­χείς, υ­πο­δο­χείς συ­ζευ­γνυό­με­νοι με πρω­τε­ΐ­νη G, πρω­τε­ΐ­νες G, πο­ρεί­ες με­τα­γω­γής σή­μα­τος με με­σο­λά­βη­ση πρω­τε­ΐ­νης G, ο­δός α­δε­νυ­λι­κής κυ­κλά­σης, ο­δός φω­σφο­λι­πά­σης C, ιο­ντι­κοί δί­αυ­λοι-τε­λε­στές συ­ζευ­γνυό­με­νοι με πρω­τε­ΐ­νες G, δρα­στη­ριό­τη­τες της φω­σφο­λι­πά­σης Α2

Transcellular communication, first messengers, effectors, second messen­gers, cAMP, Ca2+, inositol-1,4,5-triphosphate, diacylglycerol, adenylate cyclase, phos­phodiesterases, protein kinases, protein phosphatases, phospholipases, membrane recep­tors, receptors linked with G proteins, G protein-mediated signal transduction path­ways, adenylate cyclase pathway, phospholipase C pathway, ion channels coupled through G proteins, phospholipase A2 activities
Λοιποί Όροι – Other Terms

Άρθρο

Article
Περίληψη – Summary

Στον οργα­νι­σμό ο συ­ντο­νι­σμός των διά­φο­ρων λει­τουρ­γιών ιστών και οργά­νων του επι­τυγ­χά­νε­ται με τη δια­κυτ­τά­ρια επι­κοι­νω­νί­α. Κύτ­τα­ρα σε άμε­ση επα­φή μπο­ρεί να επι­κοι­νω­νούν με­τα­ξύ τους μέ­σω χα­σμο­συν­δέ­σμων που σχη­μα­τί­ζο­νται από τις μεμ­βρα­νι­κές πρω­τε­ΐ­νες τους, οι οποί­οι επι­τρέ­πουν τη δί­ο­δο μι­κρών μο­ρί­ων απ’ ευ­θεί­ας από την κυ­το­σό­λη του ενός κυτ­τά­ρου στην κυ­το­σό­λη του πα­ρα­κεί­με­νου κυτ­τά­ρου. Κύτ­τα­ρα που εί­ναι σε μια σχε­τι­κή με­τα­ξύ τους από­στα­ση μπο­ρεί να επι­κοι­νω­νούν μέσω χη­μι­κών ση­μά­των, δη­λα­δή μο­ρί­ων τα οποί­α εκκρί­νο­νται από ένα κύτ­τα­ρο και συν­δέ­ο­νται με την πλα­σμα­τι­κή μεμ­βρά­νη ή ει­σέρ­χο­νται στην κυ­το­σό­λη του άλλου κυτ­τά­ρου. Στα συ­στή­μα­τα επι­κοι­νω­νί­ας μέ­σω χη­μι­κών ση­μά­των συμ­με­τέ­χουν 4 στοι­χεί­α, (α) εξω­κυτ­τά­ρια χη­μι­κά σή­μα­τα ή πρώ­τοι αγγε­λια­φό­ροι, στους οποί­ους πε­ρι­λαμ­βά­νο­νται το­πι­κοί με­σο­λα­βη­τές, νευ­ρο­δια­βι­βα­στές και ορμό­νες, (β) οι υπο­δο­χείς τους στο κύτ­τα­ρο στό­χο, οι οποί­οι εντο­πί­ζο­νται εί­τε στην κυτ­τα­ρι­κή μεμ­βρά­νη, όπως εί­ναι οι υπο­δο­χείς με 7 δια­μεμ­βρα­νι­κές α-έλι­κες συ­ζευ­γνυό­με­νοι με πρω­τε­ΐ­νη G, υπο­δο­χείς με δρα­στη­ριό­τη­τα κι­νά­σης τυ­ρο­σί­νης, υπο­δο­χείς χω­ρίς δρα­στη­ριό­τη­τα κι­νά­σης τυ­ρο­σί­νης, υπο­δο­χείς με ιο­ντι­κό δί­αυ­λο, εί­τε στην κυ­το­σό­λη, όπως εί­ναι οι υπο­δο­χείς στε­ρο­ει­δών και θυ­ρε­ο­ει­δών ορμο­νών, (γ)  κυτ­τα­ρι­κοί τε­λε­στές, όπως η αδε­νυ­λι­κή κυ­κλά­ση, οι φω­σφο­διε­στε­ρά­σες, οι κι­νά­σες πρω­τε­ΐνης, οι φω­σφα­τά­σες πρω­τε­ΐ­νης και οι φω­σφο­λι­πά­σες και (δ) οι δεύ­τε­ροι αγγε­λια­φό­ροι, στους οποί­ους πε­ρι­λαμ­βά­νο­νται το κυ­κλι­κό ΑΜΡ, τα ιό­ντα ασβε­στί­ου, η τρι­φω­σφο­ρι­κή ινο­σι­τό­λη και η δια­κυ­λο­γλυ­κε­ρό­λη. Οι πρω­τε­ΐ­νες G ε­ντο­πί­ζο­νται στην κυ­το­σο­λι­κή ε­πι­φά­νει­α της πλα­σμα­τι­κής μεμ­βρά­νης. Αυ­τές εί­ναι ε­τε­ρο­τρι­με­ρείς πρω­τε­ΐ­νες α­πο­τε­λού­με­νες α­πό 3 υ­πο­μο­νά­δες, α, β και γ. Οι υ­πο­μο­νά­δες β και γ εί­ναι κοι­νές για με­γά­λο α­ριθ­μό πρω­τε­ϊ­νών G, ε­νώ η υ­πο­μο­νά­δα α έ­χει με­τα­βλη­τή σύ­στα­ση. Οι υ­πο­μο­νά­δες α και β εί­ναι α­πα­ραί­τη­τες για τη σύν­δε­ση της πρω­τε­ΐ­νης G  με τον υ­πο­δο­χέ­α, οι β α­δρα­νο­ποι­ο­ύν τις α και οι γ θε­ω­ρού­νται υ­πεύ­θυ­νες για την προ­σω­ρι­νή σύν­δε­ση του τρι­με­ρούς α­βγ με την κυ­το­σο­λι­κή πλευ­ρά της μεμ­βρά­νης. Στις πρω­τε­ΐ­νες G πε­ρι­λαμ­βά­νο­νται (α) οι Gs, που διε­γεί­ρουν την α­δε­νυ­λι­κή κυ­κλά­ση, (β) οι Gi, που α­να­στέλ­λουν το έν­ζυ­μο αυ­τό, (γ) οι Gp, που διε­γεί­ρουν τη φω­σφο­λι­πά­ση C και (δ) οι GK, που συμ­με­τέ­χουν στη σύ­ζευ­ξη κυτ­τα­ρι­κών υ­πο­δο­χέ­ων με δί­αυ­λο κα­λί­ου. Ο ρό­λος των πρω­τε­ϊ­νών G εί­ναι να δια­σφα­λί­σουν τη σύ­ζευ­ξη με­τα­ξύ μο­νο­με­ρών υ­πο­δο­χέ­ων με 7 δια­μεμ­βρα­νι­κές έ­λι­κες (και εν­δε­χο­μέ­νως με υ­πο­δο­χείς με μια δια­μεμ­βρα­νι­κή έ­λι­κα) και διά­φο­ρων κυτ­τα­ρι­κών τε­λε­στών, ό­πως  εν­ζύ­μων (φω­σφο­διεστε­ρά­ση του cGMP, α­δε­νυ­λι­κή κυ­κλά­ση, φω­σφο­λι­πά­σες C και Α) ή ιο­ντι­κών δια­ύ­λοων. Οι πρω­τε­ΐ­νες G μπο­ρεί να ε­νερ­γο­ποι­η­θούν α­πό ο­ρι­σμέ­νες ου­σί­ες, όπως το μα­στο­πα­ράν (συ­στα­τι­κό του δη­λη­τη­ρί­ου της σφη­κός), η ου­σί­α Ρ, πε­πτι­δι­κές ορ­μό­νες (καλ­λι­δί­νη, σω­μα­το­στα­τί­νη, νευ­ρο­τα­σί­νη, ACTH, ο­ρι­σμέ­να μορ­φι­νι­κά πε­πτί­δια) ή να α­να­στα­λούν α­πό ο­ρι­σμέ­να φάρ­μα­κα, ό­πως η σου­ρα­μί­νη, οι με­θυ­λο­ξαν­θί­νες και η σουλ­μα­ζό­λη. Στην πε­ρί­πτω­ση με­τα­γω­γής σή­μα­τος με τη με­σο­λά­βη­ση πρω­τε­ΐ­νης G, η α­ντί­δρα­ση του πρώ­του αγ­γε­λια­φό­ρου με μεμ­βρα­νι­κούς υ­πο­δο­χείς του συ­ζευ­γνυό­με­νους με την πρω­τε­ΐ­νη αυ­τή ε­πά­γει δια­μορ­φω­τι­κή με­τα­βο­λή στον υ­πο­δο­χέ­α, με σχη­μα­τι­σμό συ­μπλό­κου υ­πο­δο­χέ­α και πρω­τε­ΐ­νης G (α­βγ), με το ο­ποί­ο εί­ναι συν­δε­δε­μέ­νο GTP. Η α­νταλ­λα­γή GTP με GDP  πα­ρου­σί­α ιό­ντων μα­γνη­σί­ου ο­δηγεί στην ε­νερ­γο­ποί­η­ση της πρω­τε­ΐ­νης G, τη διά­στα­ση του αGTP α­πό το βγ και τη διά­στα­ση του υ­πο­δο­χέ­α α­πό την πρω­τε­ΐ­νη G. Ε­πί­σης δι­ί­στα­ται και ο πρώ­τος αγ­γε­λια­φό­ρος α­πό το σύ­μπλο­κό του με τον υ­πο­δο­χέ­α. Το αGTP  ε­νερ­γο­ποι­ε­ί τον τε­λε­στή. Η ε­σω­τε­ρι­κή GTPá­óé­êÞ δραστη­ριό­τη­τα της υ­πο­μο­νά­δας α υ­δρο­λύ­ει το GTP προς GDP, α­πε­λευ­θε­ρώ­νε­ται α­νόρ­γα­νος Ρ και το αGTP ε­πα­να­συν­δέ­ε­ται με το δι­με­ρές βγ και πε­ρα­τού­ται ο κύ­κλος ε­νερ­γο­ποί­η­σης.

In the human body, the coordination of the different functions of many tissues and or­gans is achieved by the existence of a cell-to-cell communication system. Cells being in direct physical contact communicate through gap junc­tions, formed by membrane proteins, which allow small molecules to pass directly from the cytosol of one cell to the cytosol of the adjacent cell. Cells some distance apart can communicate by sending chemical signals, i.e. molecules secreted by one cell that bind to the plasma membrane or enter the cytoplasm of the distant cell. Chemical signalling systems generally involve four compo­nents: (a) the signal molecules, called extracellu­lar signals or first messengers, including local chemical mediators, neurotransmitters and hor­mones; (b) receptors of the target cell, either transmembrane receptors, such as receptors linked to guanine nucleotide binding protein (or G protein-linked receptors), receptors possessing tyrosine kinase activity, receptors without tyrosine kinase activity, and channel-containing receptors or cytoplasmic receptors, such as receptors for steroids and thyroid hormones; (c) cellular effec­tors, such as adenylate cyclase, phosphodi­esterases, protein kinases, protein phosphatases, and phospholi­pases; and (d) intracellu­lar signals or second messengers, including cAMP, calcium ions, inositol triphosphate and diacylglyc­erol. G pro­teins are localised in the cytosolic surface of plasma membrane. They are heterotrimers com­prised of α, β and γ subunits; the α and β subunits are common for a large number of G proteins, while the α subunit is more variable. The dimer has as function to anchor the protein in the membrane and to pose the complex in relation to the receptor; the α subunit is responsible for the specificity of the G proteins in regard to the re­ceptor and the effector. G proteins include (a) the Gs, that stimulate adenylate cyclase, (b) the Gi, inhibiting this enzyme, (c) the Gp, stimulating phospholipase C, and (d) the GK proteins, partici­pating in the coupling of membrane receptors to a potassium channel. The role of G proteins is to assure the coupling between monomeric recep­tors with seven transmembrane helices (and eventually receptors with one transmembrane he­lix) and different effectors, enzymes (cGMP phosphodiesterase, adenylate cyclase, phospholi­pases C, phospholipase A) or ionic channels. G proteins may be either activated by some sub­stances, including mastoparan (a peptide toxin from wasp venom), substance P, peptide hor­mones (kallidin, somatostatin, neutotensin, ACTH, some morphinic peptides) or inhibited by some drugs, such as suramin, methylxanthines and sulmazol. In the case of the G protein signal transduction, the interaction of a first messenger with plasma membrane receptors linked to G pro­teins induces a conformational change in the re­ceptor, leading to the formation of a ternary complex with the G protein (αβγ), to which GTP is bound. The exchange of GTP for GDP in the presence of Mg2+ results to the activation of the G protein, dissociation of the αGTP from βγ, and dissociation of the receptor from the G protein. First messenger also dissociates from the recep­tor in its low-affinity form. The αGTP is able to activate the effector molecule, although βγ may also regulate effectors. The intrinsic GTPase ac­tivity of α subunit hydrolyses GTP to GDP, releas­ing inorganic phosphate and αGTP reassociates with βγ to end the activation cycle.
Αναφορές – References1.
  1. Surherland, E.W.: Studies on the mechanism of hormone action. Science 229: 401 (1972)
  2. Walsh, D.A., Perkins, J.P., Krebs, E.G.: An adenosine 3’5′-monophosphate-dependent protein kinase from rabbit skeletal muscle. J. Biol. Chem. 243: 3763 (1968)
  3. Kuo, J.F., Greengard, P.: Cyclic nucleotide-de­pendent protein kinase. IV. Widespread occurrence of adenosine 3’5′-monophosphate-dependent protein kinase in various tissues and phyla of animal king­dom. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 64: 1349 (1969)
  4. Rodbell, M., Birnbaumer, L., Pohl, S.L., Krans, H.M.J.: The glycagon-sensitive adenylate cyclase system in membranes of rat liver. V. An obligatory rate of guanyl nucleotides in glycagon action. J. Biol. Chem. 246: 1877 (1971)
  5. Cooper, D.M.F.: Bimodal regulation of adenylate cyclase. FEBS Lett. 138: 157 (1982)
  6. Schramm, M., Rodbell, M.: A persistent active state of the adenylate cyclase system produced by the combined actions of isoproterenol and guanyl imidodiphosphate in frog erythrocyte membranes. J. Biol. Chem. 250: 2232 (1975)
  7. Cassel, D., Selinger, Z.: Catecholamine stimu­lated GTPase acticity in turkey erythrocyte mem­branes. Biochim. Biophys. Acta 452: 538 (1976)
  8. Σ.Τ. Πλέσ­σας: Φυ­σιο­λο­γί­α του Αν­θρώ­που. Τό­μος 1: Φυ­σιο­λο­γί­α του Κυτ­τά­ρου, Κε­φά­λαι­ο 9: Κυτ­τα­ρι­κή Μεμ­βρά­νη και Δια­κυτ­τά­ρια Ε­πι­κοι­νω­νί­α, σελ. 192-231, Εκ­δό­σεις ΦΑΡ­ΜΑ­ΚΟΝ-Τύ­πος, Α­θή­να, 1994
  9. Krupinski, J., Coussen, F., Bakalyar, H.A. et al.: Adenylyl cyclase amino acid sequence: possible channel- or transporter-like structure. Science 244: 1558-1564 (1989)
  10. Henry, D.Y., Gueritte-Voegelein, F., Insel, P.A., et al.: Isolation and characterization of 9-hydroxy-10-trans, 12 cis-octadecadienoic acid, a novel regula­tor of platelet adelylate cyclase from Glechoma hederacea L. labiatae. Eur. J. Biol. Chem. 170: 389-394 (1987)
  11. Henry, D., Ferino, F., Tomova, S., Ferry, N., Stengel, D., Hanoune, J.: Inhibition of the catalytic subunit of rat sperm adenylate-cyclase by adeno­sine. Biochem. Biophys. Res. Comm. 137: 970-977 (1986)
  12. Herget T.: Proteinkinases und -phosphatasen. Nach. Chem. Tech. Lab. 43: 181-184 (1995)
  13. Hunter, T.: Protein kinases and phosphatases: The Yin and Yang of protein phosphorylation and signaling. Cell 80: 225-236 (1995)
  14. Κυριακίδης, Σ.Μ.: Κινάσες των πρωτεϊνών. Δομή, δράση και σημασία τους στις κυτταρικές λειτουργίες. Επιθ. Κλιν. Φαρμακολ. Φαρμακοκινητ. 7: 169-181 (1989)
  15. Taylor, S.S.: cAMP-dependent protein kinase: model for an enzyme family. J. Biol. Chem. 264: 8443 (1989)
  16. W. Merlevede, DiSalvo, J. (eds): Advances in Protein Phosphatases. Vol. 5, University of Leuven Press, Leuven, 1989
  17. Waite, M.: The Phospholipases. In: Handbook of Lipid Research. Vol. 5, Plenum Press, New York, 1987
  18. Dohlman, H.G., Caron, M.G., Lefkowitz, R.J.: A family of receptors coupled to guanine nucleotide regulatory proteins. Biochemistry 26: 2657 (1987)
  19. Czech, M.P.: The nature and regulation of the insulin receptor: structure and function. Ann. Rev. Physiol. 47: 357-381 (1985)
  20. Ullrich, A., Bell, J.R., Chen, E.Y., et al.: Human insulin receptor and its relationship to the tyrosine kinase family of oncogenes. Nature 313: 756-761 (1985)
  21. Ullrich, A., Coussens, L., Hayflick, J.S., et al.: Humen epidermal growth factor receptor cDNA sequence and aberrant expression of the amplified gene in A431 epidermoid carcinoma cell. Nature 309: 418-425 (1984)
  22. Yarden, Y., Ullrich, A.: Molecular analysis of signal transduction by growth factors. Biochemistry 27: 3113-3119 (1988)
  23. Πλέσσας, Σ.Τ., Πλέσσας, Χ.Τ.: Συστήματα άμυνας του οργανισμού. Γ: Αντιγόνα και αντισώματα. Σύγχρονη θεώρηση. Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής !0: 80-123 (1992)
  24. Mamalaki,A., Tzartos, S.J.: Structure, function and immunogenicity of the muscle-type nicotinic acetylcholine receptor. Epith. Klin. Farmakol. Far­makokinet. Int. Ed. 8:7-20 (1994)
  25. Bormann, J.: Electrophysiology of GABA-A and GABA-B receptor subtypes. Trends Neurol. Sci. 11: 112-116 (1988)
  26. Grenningloch, G., Rienitz, A., Schmitt, B., et al.: The strychnine-binding subunit of the glycine recep­tor shows homology with nicotinic acetylcholine re­ceptors. Nature 328: 215-220 (1987)
  27. Sladeczek, F., Recasens, M., Bockaert, J.: A new mechanism for glutamate receptor action: phosphoinositide hydrolysis. Trends Neurol. Sci. 11: 545-549 (1988)
  28. Bradley, P.B., Engel, G., Feniuk, W., Fozarrd, J.R., Humphrey, P.P.A., Middlemiss, D.N., Mylecha­rane, E.J., Richardson, B.P., Saxena, P.r.: Proposal for the classification and nomenclature of functional receptors for 5-hydroxytryptamine. Neuropharma­cology 25: 563-576 (1986)
  29. Evans, R.M.: The steroid and thyroid hormone receptor superfamily. Science 240: 889 (1988)
  30. Bonner, T.I., Buckley, N.J., Young, A.C., Brann, M.R.: Idnetification of a family of muscarinic recep­tor genes. Science 321: 529-532 (1987)
  31. Kobilda, B.K., Kobilda, T.S., et al.: Chimeric α2-, β2-adrenergic receptors: delineation involved in ef­fector coupling and ligand binding specificity. Sci­ence 240: 1310-1316 (1988)
  32. Hall, Z.W.: Three of a kind: the β-adrenergic receptor, the muscarinic acetylcholine receptor and rhodopsin. Trends Neurosci. 10: 99-101 (1987)
  33. Lefkowitz, R.J., Caron, M.C.: Adrenergic recep­tor, model for the study of receptor coupled to fuanine nucleotides regulatory proteins. J. Biol. Chem. 263: 4993-4996 (1988)
  34. Rahmatullah, M., Robishaw, J.D.: Direct interaction of the alpha and gamma subunits of the G proteins. Purification and analysis by limited proteolysis. J. Biol. Chem. 269: 3574-3580 (1994)
  35. Casey, P.J., Gilman, A.G.: G protein involvement in receptor-effector coupling. J. Biol. Chem. 263: 2577-2580 (1988)
  36. Chabre, M.: The G protein connection: is it in the membrane or the cytoplasm? Trends Biochem. Sci. 12: 213-215 (1987)
  37. Lochrie, M.A., Simon, M.I.: G protein multiplicity in eukaryotic signal transduction systems. Biochemis­try 27: 4957-4965 (1988)
  38. Hall, A.: The cellular functions of small GTP-binding proteins. Science 249: 635 (1990)
  39. Linden, J., Delahunty, T.M.: Receptors that in­hibit phosphoinositide breakdown. Trends Pharmacol. Sci. 10: 114-120 (1989)
  40. Bertorello, A., Aperia, A.: Regulation of Na+/K+-ATPase activity in kidney proximal tubules: involve­ment of GTP-binding proteins. Am. Physiol. Soc.: F57-F62 (1989)
  41. Naim, M., Seifert, R., Nurnberg, B., Grounbaum, L., Schultz, G.: Some taste substances are direct activators of G proteins. Biochem. J. 297: 451-454 (1994)
  42. Higashijima, T., Uzu, S., Nakajima, T., Ross, E.M.: Mastoparan, a peptide toxin from wasp venom, mimics receptors by activating GTP-binding regula­tory proteins (G proteins). J. Biol. Chem. 263: 6491-6494 (1988)
  43. Moysli, M., Bronner, C., Bueb, J.L. et al.: Activa­tion of rat peritoneal mast cells by substance P and mastoparan. J. Pharmacol. Exp. Ther. 250: 329-335 (1989)
  44. Mousli, M., Bronner, C., Landry, Y, et al.: Direct activation of GTP-binding regulatory proteins (G proteins) by substance P and compound 48/80. FEBS Lett.: (1989)
  45. Kim, D., Lewis, D.L., Graziadei, L., et. al.: G protein βγ-subunits activate the cardiac muscarinic K+-channel via phospholipase a. Nature 337: 557-560 (1989)
  46. Kurachi, Y., Ito, H., Sugimoto, T., et al.: Arachidonic acid metabolites as intracellular modula­tors of the G protein-gated cardiac K+channel. Na­ture 337: 555-557 (1989)
  47. Butler, S.J., Kelly, E.C.H., McKenzie, F.R., et al.: Differential effects of suramin on the coupling of re­ceptors to individual species of pertussis toxin-sensi­tive guanine nucleotide-binding proteins. Biochem. J. 251: 201-205 (1988)
  48. Parsons, W.J., Ramkumar, V., Stiles, G.L.: Is­obutylmethylxanthine stimulates adenylate-cyclase by blocking the inhibitory regulatory protein, Gi. Mol. Pharmacol. 34: 37-41 (1988)
  49. Wetzel, B., Hauel, N.: New cardiotonic agents – a promising approach for treatment of heart failure. Trends Pharmacol. Sci. 9: 166-170 (1988)
  50. Parsons, W.J., Ramkumar, V., Stiles, G.L.: The new cardiotonic agent sulmazole is an A1adenosine receptor antagonist and functionally blocks the inhibi­tory regulator protein, Gi. Mol. Pharmacol. 33: 441-448 (1988)
  51. Ramkumar, V., Stiles, G.L.: The new positive inotrope sulmazole inhibits the function of guanine nucleotide regulatory proteins by affecting GTP turn­over. Mol. Pharmacol. 34: 761-768 (1988)
  52. Neer, E.G., Clapham, D.E.: Roles of G proteins subunits in transmembrane signaling. Nature 333: 129-134 (1988)
  53. Freissmuth, M., Casey, P.J., Gilman, A.G.: G proteins control diverse pathways of transmembrane signaling. FASEB J. 3: 2125 (1989)
  54. Simon, M.I., Strathmann, M.P., Gautam, N.: Diversity of G proteins in signal transduction. Science 252: 802 (1991)
  55. Bourne, H.R., Sanders, D.A., McCormick, F.: The GTPase superfamily: a conserved switch for diverse cell functions. Nature 348: 125 (1990)
  56. Hokin, L.E.: The road of the phosphoinositide-generated second messengers. Trends Pharmacol. Sci. 8: 53-56 (1987)
  57. Brown, A.M., Birhaumer, L.: Ionic channels and their regulation by G protein subunits. Annu. Rev. Physiol. 52: 197 (1990)
  58. Pin J.P., Duvoisin R.: The metabotropic gluta­mate receptors: Structure and functions. Neuro­pharmacol. 34: 1-26 (1995)
  59. Knopfel T., Kuhn R., Allgeier H.: Metabotropic glutamate receptors: novel targets for drug develop­ment. J. Med. Chem. 38: 1417-1426 (1995)

Online ISSN 1011-6575

Άρθρα Δημοσιευμένα σε αυτό το Περιοδικό Καταχωρούνται στα:
• Chemical Abstracts

• Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Articles published in this Journal are Indexed or Abstracted in:
• Chemical Abstracts
• Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Άρθρα Δημοσιευμένα στην Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση
Articles Published in Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

Συντακτικη Επιτροπή-Editorial Board

ΕΤΗΣΙΑ ΣΥΝΔΡΟΜΗ – ANNUAL SUBSCRIPTION
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου –
Full Text Language
Ελληνικά – Greek
Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy
Ηλεκτρονική Μορφή: pdf (70 €) –
Digital Type: pdf (70 €)
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
Έντυπη Μορφή (70 € + έξοδα αποστολής)
Printed Type (70 € + shipping)
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr

 

Προσθέστε στους σελιδοδείκτες το μόνιμο σύνδεσμο.

Τα σχόλια είναι απενεργοποιημένα.