Τόμος 4 (1986) – Τεύχος 4 – Άρθρο 3 – Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση – Volume 4 (1986) – Issue 4 – Article 3 – Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

Από | | Άρθρο - Article, Πλήρες Κείμενο στα Ελληνικά - Full Text in Greek

 

Τίτλος – Title Αντινεοπλασματικά Φάρμακα που δρουν στο DNA και στο RNA
Antineoplastic Agents Acting on DNA and RNA
Συγγραφέας – Author ΛΑΖΑΡΟΣ Λ. ΜΠΟΥΤΗΣ

L. BOUTIS
Παραπομπή – Citation ΦΑΡΜΑΚΟΝ-Τύπος: Επιθεώρηση Κλιν. Φαρμακολ. Φαρμακοκινητ.

4: 189-198 (1986)

PHARMAKON-Press: Epitheorese Klin. Farmakol. Farmakokinet.

4: 189-198 (1986)
Ημερομηνία Δημοσιευσης – Publication Date Οκτώβριος 1986 – October 1986
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου –
Full Text Language		 Ελληνικά – Greek
Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy		 Ηλεκτρονική Μορφή: pdf (15 €) –
Digital Type: pdf (15 €)
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
Λέξεις κλειδιά – Keywords  

 
Λοιποί Όροι – Other Terms Άρθρο
Article
Περίληψη – Summary Κύριοι μηχανισμοί με τους οποίους προσβάλλεται το DNA υπό τα κυτταροστατικά φάρμακα που δρουν σ’ αυτά είναι η αλκυλίωση, η ενδοπαρεμβολή, η διάσπαση, ο αποπολυμερισμός και η αναστολή της πολυμερά­σης του DNA. Το RΝΑ προσβάλλεται συνήθως έμμεσα. Οι βλάβες στο μόριο του DNA εξηγούν τα κυτταροτοξικά και μεταλλαξιογόνα αποτελέσματα που έχουν φάρμακα που δρουν στο DNA. Στην αλκυλίωση, ενεργοποιημένες μορφές των αλκυλιωτικών φαρμάκων, που είναι έντονα ηλε­κτρόφιλες, σχηματίζουν ετεροπολικούς δεσμούς με πυρηνόφιλες ουσίες, ιδίως άτομα αζώτου των βάσεων του DNA και ακόμα πιο ιδιαίτερα με το N7 της γουανίνης. Σχηματίζονται μονοπρόσθετα και κυρίως χιαστοί δεσμοί που προκαλούν τελικά καταστροφή του DNA. H ακτινομυκίνη D και τα ανθρακυκλινικά κυτταροστατικά αντιβιοτικά αντιδρούν με το DNA και το δίκλωνο RNA με το φαινόμενο της ενδοπαρεμβολής. Η ενδοπαρεμβο­λή του μορίου τους ανάμεσα σε δύο βάσεις του DNA έχει σαν αποτέλεσμα το μόριο του DNA να γίνεται λεπτότερο και μακρύτερο και να αλλάζει την περιελικτικότητά του. Συγχρόνως υπάρχει αναστολή της πολυμεράσης του DNA και της εξηρ­τημένης από DNA πολυμεράσης του RΝΑ. H μπλεομυκίνη αντιδρά με το DNA με ενδοπαρεμ­βολή του διθειαζολικού τμήματος του μορίου της και με ταν σχηματισμό του συμπλέγματος Fe++ μπλεομυκίνη-DΝΑ. Το σύμπλεγμα αυτό οξειδώνεται προς Fe+++-μπλεομυκίνη-DΝΑ, από το οποίο, όταν ξεκολλά το κομμάτι Fe+++ -μπλεομυκίνη, συ­μπαρασύροντας μια βάση, οδηγεί σε διάσπαση ταυ DNA. Τέλος, η κυταραβίνη, ένας αντιμεταβο­λίτης της ομάδας των αναλόγων της πυριμιδίνης, δρα με αναστολή της πολυμεράσης του DNA.

 

Mechanisms of action of antineoplastic agents an DNA include alkyla­tion, intercalation, inhibition of DNA polyme­rase and various damages leading to degrada­tion, while RNA is more often an indirect tar­get. Any of these effects could explain both the cytotoxic and the mutagenic effects of agents acting on DNA. Activated forms of alkylating agents, which are strongly electrophilic, form ionic bonds with nucleophilic substances, including amino groups of the DNA, especially the Ν7 guanine position, resulting in monoad­ducts and cross-link formation and causing a major disruption in DNA structure and function. Αctinοmycin D and the anthracycline antibiotics interact with DNA and diclonal RNA by inter­calation between adjacent base pairs. The in­tercalation has as result a thinner and longer DNA molecule with different twisting proper­ties. The DNA polymerase and the DNA de­pendent RNA polymerase are also inhibited. Bleomycin acts on DNA by an intercalation of the bithiazole part of the molecule and by forming Fe++-bleomycin-DNA complexes. This complex is oxydated to Fe+++-bleomycin-DΝΑ which, after the detachement of Fe+++-bleοmy­cin and a base molecule with the complex, leads to DNA disruption. Finally, cytarabine, an antimetabolite of the pyrimidine analogs group, acts by inhibition of the DNA polymerase.
Αναφορές – References  

  1. Bratzel, R., Ross, B., Goodridge, T.H., Huntess, W.T., Flather, M.T., Johnson, D.C. Survey of nitrogen mustards. Cancer Chemoth. Rep. 26: 1 (1963)
  2. Smidt, L.H., Franklin, R.. Sullivan, R., Flowers, Α.: Cοmparative pharmacology of alkylating agents. Cancer Che­moth. Rep.: Suppl. I, II, III (1965)
  3. Μπούτης, Λ.; Ομοαζαστεροειδικά παράγωγα του φαινυλο­ξεικού αζωθυπερiτου. Διατριβή για Yφηγεσiα, A.Π.Θ., Θεσσαλονίκη, 1973
  4. Ross, W.C.J.: Rational design of alkylating agents. In: 22. (Sartorelli Α. and Johns D., eds). Antineoplastic and immunosuppressive agents. Part I, p. 33, Springer Verlag, Berlin, 1974
  5. Price, C.: Chemistry of alkylation. In: see ref. .4, Part II, p. 1.

Online ISSN 1011-6575

Άρθρα Δημοσιευμένα σε αυτό το Περιοδικό Καταχωρούνται στα:

Chemical Abstracts

Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Articles published in this Journal are Indexed or Abstracted in:
• Chemical Abstracts
• Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Τι είναι η Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση-Οδηγίες προς τους Συγγραφείς 
What is Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition-Instrunctions to Authors

Άρθρα Δημοσιευμένα στην Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση
Articles Published in Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

Συντακτικη Επιτροπή-Editorial Board

ΕΤΗΣΙΑ ΣΥΝΔΡΟΜΗ 1986 – ANNUAL SUBSCRIPTION 1986
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου – 
Full Text Language		 Ελληνικά – Greek
Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy		 Ηλεκτρονική Μορφή: pdf (70 €) –
Digital Type: pdf (70 €)pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
Έντυπη Μορφή (70 € + έξοδα αποστολής)
Printed Type (70 € + shipping)pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr

 

 

Προσθέστε στους σελιδοδείκτες το μόνιμο σύνδεσμο.

Τα σχόλια είναι απενεργοποιημένα.