Τόμος 33 (2015) – Τεύχος 1 – Άρθρο 6 – Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση – Volume 33 (2015) – Issue 1 – Article 6 – Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

Από | | Άρθρο επισκόπησης - Review Article, Ε. Πλιάκου,E. Pliakou, Ι. Πάσσος,I. Passos, Μαρία Μυρωνίδου-Τζουβελέκη - Maria Mironidou-Tzouveleki, Πλήρες Κείμενο στα Ελληνικά - Full Text in Greek
Τίτλος – Title

Νεότερα Δεδομένα για τη Φαρμακευτική Αντιμετώπιση του Triple-Negative Καρκίνου του Μαστού: Ανασκόπηση της Βιβλιογραφίας

Current Therapeutic Approaches in Triple-Negative Breast Cancer: Review of the Literature
Συγγραφέας – Author

Ι. Πάσσος1 , Ε. Πλιάκου2 , Μ. Μυρωνίδου-Τζουβελέκη1

1Α’ Εργαστήριο Φαρμακολογίας, Τμήμα Ιατρικής, Σχολή Επιστημών Υγείας, Αριστοτέλειο
Πανεπιστήμιο, Θεσσαλονίκη, Ελλάς 2Μεταπτυχιακή Φοιτήτρια Ιατρικής, Ιατρική Σχολή, Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο, Αθήνα, Ελλάς

I. Passos1, E. Pliakou2, M. Mironidou-Tzouveleki1

1A’ Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, School of Health Sciences, Aristotle University, Thessaloniki, Hellas 2M.Sc. Student, Medical School, National and Kapodistrian University, Athens, Hellas
Παραπομπή – Citation
Πάσσος,Ι., Πλιάκου,Ε., Μυρωνίδου-Τζουβελέκη,Μ. : Νεότερα Δεδομένα για τη Φαρμακευτική Αντιμετώπιση του Triple-Negative Καρκίνου του Μαστού: Ανασκόπηση της Βιβλιογραφίας, Επιθεώρηση Κλιν. Φαρμακολ. Φαρμακοκινητ. 33: 53-63 (2015)
Passos,I., Pliakou,E., Mironidou-Tzouveleki,M. : Current Therapeutic Approaches in Triple-Negative Breast Cancer: Review of the Literature, Epitheorese Klin. Farmakol. Farmakokinet. 33: 53-63 (2015)
Ημερομηνία Δημοσιευσης – Publication Date
10 Φεβρουαρίου 2015 – 2015-02-10
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου –
Full Text Language

Ελληνικά – Greek
Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy
Ηλεκτρονική Μορφή: pdf (15 €) –
Digital Type: pdf (15 €)
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
Λέξεις κλειδιά – Keywords
Triple-negative καρκίνος του μαστού, χημειοθεραπεία, στοχευμένες θερα-
πείες, αναστολείς κινασών
Triple-negative breast cancer, chemotherapy, targeted therapies, kinase inhibitors
Λοιποί Όροι – Other Terms

Άρθρο

Article
Περίληψη – Summary
Ο triple-negative καρκίνος του μαστού αποτελεί κακοήθεια με επιθετικό κλινικό φαινότυπο που χαρακτηρίζεται από απουσία έκφρασης (ή ελάχιστη έκφραση) των οιστρογονικών και προγεστερονικών υποδοχέων, καθώς και από απουσία υπερέκφρασης του υποδοχέα του ανθρώπινου ενδοθηλιακού αυξητικού πα- ράγοντα (HER2). Αυτός εμφανίζει σημαντική αλληλοεπικάλυψη με το βασικοκυτταρικό τύπο, καθώς και με αυτόν που σχετίζεται με μετάλλαξη του γονιδίου BRCΑ. Ως εκ τούτου, η συστηματική θεραπεία περιορίζεται στην κυτταροτοξική χημειοθεραπεία. Το προσδόκιμο επιβίωσης είναι χαμηλότερο σε σχέση με τους άλλους τύπους καρκίνου του μαστού. Ένας αριθμός στοχευμένων παραγόντων έναντι του TNBC βρίσκονται υπό αξιολόγηση. Αυτοί περιλαμβάνουν αναστολείς PARP όπως η ινιπαρίμπη (BSI-201), η ολαπαρίμπη (AZD2281) και η βελιπαρίμπη (ABT-888), αντιαγγειογενετικούς παράγοντες όπως η μπεβασιζουμάμπη και η σουνιτινίμπη, καθώς και αναστολείς του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα όπως η σετουξιμάμπη και η ερλοτινίμπη. Πραγματοποιήθηκε ανασκόπηση της βιβλιογραφίας από τις βάσεις δεδομένων PubMed και Medline σχετικά με τα κλινικά χαρακτηριστικά του triple-negative καρκίνου του μαστού και την αποτελεσματικότητα των έως τώρα χορηγούμενων φαρμακευτικών παραγόντων. Ενθαρρυντικά αποτελέσματα έχουν αναφερθεί από τη χορήγηση ορισμένων παραγόντων, γεγονός που υπόσχεται καλύτερο κλινικό αποτέλεσμα σε ασθενείς στο μέλλον. Όσον αφορά τα χημειοθεραπευτικά σχήματα, οι ανθρακυκλίνες και οι ταξάνες έχουν αποδειχθεί χρήσιμες και με υψηλά ποσοστά απόκρισης. Ο συνδυασμός τους με αντιαγγειογενετικούς παράγοντες έχει αποδειχθεί χρήσιμος στην κλινική πράξη. Οι PARP αναστολείς βρέθηκαν αποτελεσματικοί σε ασθενείς με triple-negative όγκους και μετάλλαξη του γονιδίου BRCA. Υπάρχουν αρκετές μελέτες σε εξέλιξη με νέα φάρμακα όπως οι αναστολείς του υποδοχέα του ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα, οι c-kit αναστολείς, οι αναστολείς κινασών Raf/Mek/Map, καθώς και οι mTOR αναστολείς που έχουν δώσει ενθαρρυντικά αποτελέσματα. Επί απουσίας εγκεκριμένων στοχευμένων παραγόντων για τη θεραπεία του triple-negative καρκίνου του μαστού, οι περισσότεροι παράγοντες βρίσκονται και χορηγούνται σε πειραματικό στάδιο. Η περαιτέρω κατανόηση του μοριακού προφίλ των υποτύπων του καρκίνου του μαστού θα βελτιώσει τις θεραπευτικές προοπτικές των στοχευμένων παραγόντων.

Triple negative breast cancer (TNBC) is an aggressive clinical phenotype characterized by lack of expression (or minimal expression) of estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) as well as the absence of human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) over expression. It shows substantial overlap with basal-type and BRCA1-related breast cancers, both of which also have aggressive clinical courses. Because of its expression profile, TNBC is not amenable to treatment with hormone therapy and systemic treatment options are currently limited to cy-totoxic chemotherapy. Overall survival, whether in early-stage or advanced disease, is poor compared with that in patients who have other phenotypes. A number of targeted approaches to TNBC are undergoing clinical evaluation, including the use of agents with poly-(ADPribose)-polymerase inhibitory properties such as iniparib (BSI-201), olaparib (AZD2281), and veliparib (ABT-888), antiangiogenic agents such as bevacizumab and sunitinib, and epidermal growth factor receptor blockers such as cetuximab and erlotinib. The clinical characteristics of TNBC and clinical experience to date with novel targeted agents under development for this aggressive phenotype is reviewed. The recent literature from PubMed and Medline databases was reviewed. Encouraging results with some of these agents have been reported, thereby offering the promise for improved outcomes in patients with TNBC. In terms of chemotherapeutic treatment, anthracyclines and taxanes are useful drugs, and high response rates have been described. The combination with antiangiogenic drugs has also proven useful. Poly-(ADP-ribose)-polymerase inhibitors, showed favorable results in TN tumors with BRCA mutation. There are currently several ongoing studies with new drugs including epidermal growth factor receptor inhibitors, c-kit inhibitors, Raf/Mek/Map kinase inhibitors and mTOR inhibitors that have shown promising results. In the absence of approved targeted agents for the treatment of TNBC, most new agents remain experimental. Increased understanding of molecular profiles of TNBC subtypes is likely to improve therapeutic strategies with targeted agents.
Αναφορές – References1
 1. Elias A.D.: Triple-negative breast cancer: a short review. Am. J. Clin. Oncol. 33(6): 637-645 (2010)

2. Cleator S., Heller W., Coombes R.C.: Triple-negative breast cancer: therapeutic options. Lancet Oncol. 8(3): 235-244 (2007)

3. Ruijter T.C., Veeck J., Hoon J.P.J., Engeland M., Tjan-Heijnen V.C.: Characteristics of triple-negative breast cancer. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 137(2): 183-192 (2010)

4. Anders C.K., Zagar T.M., Carey L.A.: The Management of Early-Stage and Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Hematol. Oncol. Clin. North Am. 27(4): 737-749 (2013)

5. Sulpher J., Dent R., Dent S.: Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: what questions remain? Curr. Opin. Support Palliat Care 8(1): 56-63 (2014)

6. Erten C., Demir L., Somali I., Alacacioglu A., Kucukzeybek Y., Akyol M., et al.: Cisplatin Plus Gemcitabine for Treatment of Breast Cancer Patients with Brain Metastases: a Preferential Option for Triple Negative Patients? Asian Pac. J. Cancer Prev. 14(6): 3711-3717 (2013)

7. Ademuyiwa F.O., Ellis M.J., Ma C.X.: Neoadjuvant therapy in operable breast cancer: Application to triple negative breast cancer. J. Oncol. 2013: 1-8 (2013)

8. Crown J., O’Shaughnessy J., Gullo G.: Emerging targeted therapies in triple-negative breast cancer. Ann. Oncol. 23(suppl 6): vi56-vi65 (2012)

9. Zhang J., Wang Y., Yin Q., Zhang W., Zhang T., Niu Y.: An associated classification of triple negative breast cancer: the risk of relapse and the response to chemotherapy. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 6(7): 1380-1391 (2013)

10. Von Minckwitz G., Martin M.: Neoadjuvant treatments for triple-negative breast cancer (TNBC). Ann. Oncol. 23(suppl 6): vi35–vi39 (2912)

11. Clark O., Botrel T., Paladini L., Ferreira M.: Targeted therapy in triple-negative metastatic breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Core Evid 9: 1-11 (2014)

12. André F., Zielinski C.C.: Optimal strategies for the treatment of metastatic triple-negative breast cancer with currently approved agents. Ann. Oncol. 23(suppl 6): vi46–vi51 (2012)

13. Pal S.K., Childs B.H., Pegram M.: Triple negative breast cancer: unmet medical needs. Breast Cancer Res. Treat. 125(3): 627-636 (2010)

14. Yadav B.S., Sharma S.C., Chanana P., Jhamb S.: Systemic treatment strategies for triple-negative breast cancer. World J. Clin. Oncol. 5(2): 125-133 (2014)

15. Chiorean R., Braicu C., Berindan-Neagoe I.: Another review on triple negative breast cancer. Are we on the right way towards the exit from the labyrinth? Breast 22(6): 1026-1033 (2013)

16. Gerber B., Loibl S., Eidtmann H., Rezai M., Fasching P.A., Tesch H., Eggemann H., Schrader I., Kittel K., Hanusch C., Kreienberg R., Solbach C., Jackisch C., Kunz G., Blohmer J.U., Huober J., Hauschild M., Nekljudova V., Untch M., von Minckwitz G.; German Breast Group Investigators: Neoadjuvant bevacizumab and anthracyclinetaxane-based chemotherapy in 678 triple-negative primary breast cancers; results from the geparquinto study (GBG 44). Ann. Oncol. 24(12): 2978-2984 (2013)

17. Tryfonopoulos D., Walsh S., Collins D.M., Flanagan L., Quinn C., Corkery B., McDermott E.W., Evoy D., Pierce A., O’Donovan N., Crown J., Duffy M.J.: Src: a potential target for the treatment of triple-negative breast cancer. Ann. Oncol. 22(10): 2234-2240 (2011)

18. Finn R.S., Dering J., Ginther C., Wilson C.A., Glaspy P., Tchekmedyian N., Slamon D.J.: Dasatinib, an orally active small molecule inhibitor of both the src and abl kinases, selectively inhibits growth of basal-type/“triple-negative” breast cancer cell lines growing in vitro. Breast Cancer Res Treat. 105(3): 319-326 (2007)

19. Kim E.M.H., Mueller K., Gartner E., Boerner J.: Dasatinib is synergistic with cetuximab and cisplatin in triple-negative breast cancer cells. J. Surg. Res. 185(1):
231-239 (2013)

20. Davis S.L., Eckhardt S.G., Tentler J.J., Diamond J.R.: Triple-negative breast cancer: bridging the gap from cancer genomics to predictive biomarkers. Ther. Adv. Med. Oncol. 6(3): 88-100 (2014)

21. Chacón R.D., Costanzo M.V.: Triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res. 12(Suppl 2): S3 (2010)

22. Hastak K., Alli E., Ford J.M.: Synergistic chemosensitivity of triple-negative breast cancer cell lines to Poly(ADPRibose) polymerase inhibition, gemcitabine, and cisplatin. Cancer Res. 70(20): 7970-7980 (2010)

23. Anders C.K., Winer E.P., Ford J.M., Dent R., Silver D.P., Sledge G.W., Carey L.A.: Poly(ADP-Ribose) polymerase inhibition: “targeted” therapy for triple-negative
breast cancer. Clin. Cancer Res. 16(19): 4702-3710 (2010)

24. Pal S.K., Mortimer J.: Triple-negative breast cancer: Novel therapies and new directions. Maturitas 63(4): 269-274 (2009)

25. Hiller D.J., Chu Q.D.: Current Status of Poly(ADPribose) Polymerase Inhibitors as Novel Therapeutic Agents for Triple Negative Breast Cancer. Int. J. Breast Cancer
2012: 1-6 (2012)

26. Schmadeka R., Harmon B.E., Singh M.: Triple-negative breast carcinoma: current and emerging concepts. Am. J. Clin. Pathol. 141(4): 462-477 (2014)

27. Gründker C., Föst C., Fister S., Nolte N., Günthert A.R., Emons G.: Gonadotropin-releasing hormone type II antagonist induces apoptosis in MCF-7 and triple-negative
MDA-MB-231 human breast cancer cells in vitro and in vivo. Breast Cancer Res. 12(4): R49 (2010)

28. Chen Y., Zou H., Yang .L.-Y., Li Y., Wang L., Hao Y.,Yang J.L.: ER81-shRNA inhibits growth of triple-negative human breast cancer cell line MDA-MB-231 in vivo and in vitro. Asian Pac. J. Cancer Prev. 13(5): 2385-2392 (2012)

29. Goodman L.S., Brunton L.L., Chabner B., Knollmann B.C. (Eds). Goodman & Gilman’s Pharmacological Basis of Therapeutics. P. 2084, 12th Ed., McGraw-Hill, New York

30. Cortes J., Roché H.: Docetaxel combined with targeted therapies in metastatic breast cancer. Cancer Treat. Rev. 38(5): 387-396 (2012)

31. http://www.ema.europa.eu/sprycel

32. http://www.ema.europa.eu/taxotere

33. Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων. Εθνικό Συνταγολόγιο. Αθήνα 2007, σελ. 445-6.
Online ISSN 1011-6575
Άρθρα Δημοσιευμένα σε αυτό το Περιοδικό Καταχωρούνται στα:
• Chemical Abstracts

• Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Articles published in this Journal are Indexed or Abstracted in:
• Chemical Abstracts
• Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Άρθρα Δημοσιευμένα στην Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση
Articles Published in Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

Συντακτικη Επιτροπή-Editorial Board

ΕΤΗΣΙΑ ΣΥΝΔΡΟΜΗ – ANNUAL SUBSCRIPTION
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου –
Full Text Language
Ελληνικά – Greek
Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr

 

Προσθέστε στους σελιδοδείκτες το μόνιμο σύνδεσμο.

Τα σχόλια είναι απενεργοποιημένα.