Τόμος 23 (2005) – Τεύχος 3 – Άρθρο 1 – Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση – Volume 23 (2005) – Issue 3 – Article 1 – Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

Από | | Άρθρο - Article, Γ. Λασκαράτος,G. Lascaratos, Π. Γαλανοπούλου-Κούβαρη,P. Galanopoulou-Kouvari, Πλήρες Κείμενο στα Ελληνικά - Full Text in Greek, Φ. Λασκαράτος,F. Lascaratos

 

Τίτλος – Title

Σεροτονινεργικό Σύστημα: Αρχέγονο Νευρομεταβιβαστικό Σύστημα με Επίκαιρο Ρόλο σε Φυσιοπαθολογίκες Καταστάσεις

Serotoninergic System: The Primor­dial neurotransductive system with a modern role in pathophysiologic conditions
Συγγραφέας – Author

Γ. Λασκαράτος, Φ. Λασκαράτος, Π. Γαλανοπούλου-Κούβαρη

Εργαστήριο Πειραματικής Φαρμακολογίας, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο Αθηνών, Αθήνα, Ελλάς

G. Lascaratos, F. Lascaratos, P. Galanopoulou-Kouvari

Department of Experimental Pharmacology, School of Medicine, University of Athens, Athens, Greece
Παραπομπή – Citation

  Λασκαράτος,Γ., Λασκαράτος,Φ., Γαλανοπούλου-Κούβαρη,Π. : Σεροτονινεργικό Σύστημα: Αρχέγονο Νευρομεταβιβαστικό Σύστημα με Επίκαιρο Ρόλο σε Φυσιοπαθολογίκες Καταστάσεις,Επιθεώρηση Κλιν. Φαρμακολ. Φαρμακοκινητ. 23: 247-264 (2005)

Lascaratos,G., Lascaratos,F., Galanopoulou-Kouvari,P. : Serotoninergic System: The Primor­dial neurotransductive system with a modern role in pathophysiologic conditions, Epitheorese Klin. Farmakol. Farmakokinet. 23: 247-264 (2005)
Ημερομηνία Δημοσιευσης – Publication Date
15 Σεπτεμβρίου 2005 – 2005-09-15
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου –
Full Text Language

Ελληνικά – Greek
Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy
Ηλεκτρονική Μορφή: pdf (15 €) –
Digital Type: pdf (15 €)
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
Λέξεις κλειδιά – Keywords
Σεροτονινεργικό σύστημα, αρχέγονο νευρομεταβιβαστικό σύστημα, φυσιοπαθολογικές καταστάσεις
Serotoninergic system, primor­dial neurotransductive system, pathophysi­ologic conditions
Λοιποί Όροι – Other Terms

Άρθρο
Article
Περίληψη – Summary

Η σεροτονίνη αποτελεί βιογενή αμίνη, η οποία συντίθεται σε ποικίλους περιφερικούς ιστούς, με κυριότερο τη γαστρεντερική οδό, καθώς και στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα. Η κατανομή της στο έντερο, τα αιμοπετάλια, την καρδιά, τα αγγεία, το ήπαρ, τους πνεύμονες, τους νεφρούς, το σπλήνα, το θυρεοειδή και σε νευρώνες του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος δικαιολογεί τη συμμετοχή της σε πολλαπλές ανθρώπινες λειτουργίες. Στη διαμεσολάβηση της δράσης της σεροτονίνης σημαντικό ρόλο διαδραματίζουν οι υποδοχείς της, που ταξινο-μούνται σε 7 ή 8 κατηγορίες ( 5-ΗΤ1, 5-ΗΤ2, 5-ΗΤ3, 5-ΗΤ4, 5-ΗΤ5, 5-ΗΤ6, 5-ΗΤ7 και 5-ΗΤ(ορφανοί) υποδοχείς), ενώ σε αρκετές περιπτώσεις έχουν αναγνωριστεί διακριτοί υπότυποι. Η μελέτη της σύνθεσης, του μεταβολισμού, της αποθήκευσης, της απελευθέρωσης και της επαναπρόσληψης της σεροτονίνης έχει συμβάλει καθοριστικά στην ερμηνεία του παθοφυσιολογικού της ρόλου. Η πρόοδος γύρω από τη μοριακή φαρμακολογία των υποδοχέων της σεροτονίνης και η ανάπτυξη εκλεκτικών προσδεμάτων της συνέβαλαν σημαντικά στη διευκρίνιση του ρόλου της σε διάφορες φυσιοπαθολογικές καταστάσεις. Οι 5-ΗΤ2Α, 5-ΗΤ2Β, 5-ΗΤ3 και 5-ΗΤ4 υποδοχείς διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στη ρύθμιση του γαστρε-ντερικού και του ουροποιογεννητικού συστήματος, ενώ αξιόλογη είναι η συμμετοχή της σεροτονίνης στη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος και συγκεκριμένα o ρόλος των 5-ΗΤ1Α, 5-ΗΤ1D, 5-ΗΤ2Α και 5-ΗΤ3 υποδοχέων στη μεταβολή της διαμέτρου των περιφερικών αγγείων, η ικανότητα των 5-ΗΤ2Α υποδοχέων να ενεργοποιούν τα αιμοπετάλια και η διαστολή των στεφανιαίων αγγείων διαμέσου των 5-ΗΤ1-like υποδοχέων. Στην ανασκόπηση αυτή αναφε-ρόμαστε επίσης στη δυνατότητα χρήσης 5-ΗΤ3 αγωνιστών ως αναλγητικών, στη συμβολή των 5-ΗΤ1D αγωνιστών στη θεραπεία της ημικρανίας, στη νευρο-ενδοκρινική δράση των 5-ΗΤ1Α, 5-ΗΤ2Α και 5-ΗΤ2C υποδοχέων, στη ρύθμιση του κιρκάδιου κύκλου από τους 5-ΗΤ7 υποδοχείς και στην ικανότητα εκλεκτικών 5-ΗΤ1Α αγωνιστών να ελαττώνουν τη θερμοκρασία και 5-ΗΤ2C αγωνιστών να την αυξάνουν. Η τροποποίηση της σεξουαλικής διάθεσης μέσω των 5-ΗΤ1Α και 5-ΗΤ1Β υποδοχέων, η ελάττωση της επιθυμίας για πρόσληψη τροφής από τους 5-ΗΤ1Β, 5-ΗΤ2Α και 5-ΗΤ2C υποδοχείς, η υπερφαγία που προκαλεί η ενεργοποίηση των 5-ΗΤ1Α και 5-ΗΤ2Β υποδοχέων, η δυνατότητα χρήσης εκλεκτικών 5-ΗΤ2C αγωνιστών στη μείωση των ερεθισμάτων ανταμοιβής και στην αντιμετώπιση της εξάρτησης και η μελέτη ανταγωνιστών των 5-ΗΤ2C και 5-ΗΤ1Α υποδοχέων στην αντιμετώπιση της κατάθλιψης αποτελούν μερικές ακόμα παθοφυσιολογικές δράσεις της σεροτονίνης που δημιουργούν διαρκώς αυξανόμενες υποσχέσεις για δυνατότητα χρήσης ουσιών που δρουν στο σεροτονινεργικό σύστημα σε θεραπευτικό επίπεδο.

Serotonin is a biogenic amine, which is synthesized in a variety of peripheral tissues, mainly in the gastrointestinal tract, and in the cen­tral nervous system. Its distribution in the gut, the platelets, the heart, the vessels, the liver, the lungs, the kidneys, the spleen, the thyroid gland and the neurones of the central nervous system explains its contribution to various human functions. An impor­tant role in mediating serotonin’s action exert its receptors, which are divided into 7 or 8 categories (5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5, 5-HT6, 5-HT7 and orphan 5-HT receptors), while in many cases specific subtypes have been identified. The study of serotonin’s synthesis, metabolism, storage, release and uptake has contributed significantly to the un­derstanding of its pathophysiologic role. Τhe 5-ΗΤ2Α, 5-ΗΤ2Β, 5-ΗΤ3 and 5-ΗΤ4 receptors play an important role in the regulation of the gastrointesti­nal and the genitourinary system, while noticeable is serotonin’s participation in the function of the cardiovascular system, and particularly the role of 5-ΗΤ1Α, 5-ΗΤ1D, 5-ΗΤ2Α and 5-ΗΤ3 receptors in pe­ripheral vasodilation or vasoconstriction, the ability of 5-ΗΤ2A receptors to activate the platelets and the coronary vessel vasodilation mediated by 5-ΗΤ1-like receptors. In this review we also refer to the facul­tative analgesic use of 5-ΗΤ3 agonists, the contri­bution of 5-ΗΤ1D agonists in the treatment of mi­graine, the neuroendocrinologic function of 5-ΗΤ1Α, 5-ΗΤ2Α και 5-ΗΤ2C receptors, the circadian cycle regulation by 5-HT7 receptors and the ability of se­lective 5-ΗΤ1Α agonists to decrease temperature and 5-ΗΤ2C agonists to increase temperature. Al­terations in sexual behaviour through 5-ΗΤ1Α and 5-ΗΤ1Β receptors, the reduction in appetite mediated by 5-ΗΤ1Β, 5-ΗΤ2Α and 5-ΗΤ2C receptors, the hyper­phagy induced by the stimulation of 5-ΗΤ1Α and 5-ΗΤ2Β receptors, the use of selective 5-ΗΤ2C ago­nists in the reduction of rewarding stimuli and in the treatment of addiction and the study of 5-ΗΤ2C and 5-ΗΤ1Α antagonists in the confrontation of depres­sion are further pathophysiologic functions of sero­tonin that continually increase our expectations for its facultative therapeutic use.

Αναφορές – References
 1. Ebersole B.J.: Serotonin and serotonin antagonists. Mount Sinai School of Medicine. http://146.203.1.9/ phar macology/PharmCourse/Sylla­bus1998/38/38.html

2. Page I.H.: The discovery of serotonin. Perspect. Biol. Med. 20(1): 1-8 (1976)

3. Erspamer V.: Historical introduction: the Italian contribu­tion to the discovery of 5-hydroxytryptamine(enteramine, serotonin). J. Hypertens. 4(1): 3-5 (1986)

4. Twarog B.M.: Serotonin: history of a discovery. Comp. Biochem. Physiol. C 91(1): 21-24 (1988)

5. Aghajanian G.K, Sprouse J.S, Rasmussen K.: Physiol­ogy of the Midbrain Serotonin System. In: Psychopharma­cology: The third generation of Progress (Herbert Y. Melt­zer). Pp. 141-149, Raven Press, New York, 1987

6. Hoyer D., Clarke D.E.,Fozard J.R., et al.: International Union of Pharmacology Classification of Receptors for 5-Hydroxytryptamine (Serotonin). Pharmacological Reviews: Am. Soc. Pharmacol. Exp. Ther. 46: 157-194 (1994)

7. Borne R.F.: Serotonin: The Neurotransmitter for the ‘90s. Department of Medicinal Chemistry, School of Phar­macy, University of Mississippi

8. Peroutka S.J.: Serotonin receptor subtypes. CNS Drugs 4(1): 18-28 (1995)

9. Radja F., Daval G., Hamon M., Verge D.: Pharmacol­ogical and physicochemical properties of preversus post­synaptic 5-hydroxytryptamine 1A receptor binding sites in the rat brain: a quantitative autoradiographic study. J. Neuruchem. 58: 1338-1346 (1992)

10. Harel-Dupas C., Cloez I., Fillion G.: The inhibitory effect of TFMPP on [3H] acetylcholine release in guinea pig hippocampal synaptosomes is mediated by a 5-HT1 receptor distinct from 1A-subtype, 1B-subtype, and 1C-subtype. J. Neurochem. 56: 221-227 (1991)

11. Palacios J.M., Waeber C., Bruinvels A.T., Hoyer D.:Direct visualization of serotonin-1D receptors in the human brain using a new iodinated radioligand. Mol. Brain Res. 13: 175-179 (1992)

12. Den Boer M.O., Villalon C.M., Saxena P.R.: 5-HT1 –like receptors in the porcine carotic circulation: do they belong to the 5-HT1D receptor subtype? Br. J. Pharmacol. 104: 280P (1992)

13. Ivins K.J., Molinoff P.B.: Serotonin-2 receptors coupled to phosphoinositide hydrolysis in a clonal cell line. Mol. Pharmacol. 37: 622-630 (1990)

14. Kennett G.A.: Serotonin Receptors and their Function. Neurobehavioural Research, SmithKline Beecham Phar­maceuticals, New Frontiers Science Park, Third Avenue, Harlow, Essex, CM195AW, U.K.

15. Hegde S.S., Eglen R.M.: Peripheral 5-HT4 receptors. FASEB J. 10: 1398-1407 (1996)

16. Blondel O., Vandecasteele G., Gastineau M., et al.: Molecular and functional characterization of a 5-HT4 re­ceptor cloned from human atrium. FEBS L. 412: 465-474 (1997)

17. Bach T., Syversveen T., Kvingedal A.M., et al.: 5HT4(a) and 5-HT4(b) receptors have nearly identical pharmacology and are both expressed in human atrium and ventricle. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 363: 146-160 (2001)

18. Blondel O., Gastineau M., Dahmoune Y., et al.: Clon­ing, expression, and pharmacology of four human 5-hy­droxytryptamine 4 receptor isoforms produced by alterna­tive splicing in the carboxyl terminus. J. Neurochem. 70: 2252-2261 (1998)

19. Mialet J., Berque-Bestel I., Eftekhari P., et al.: Isolation of the serotoninergic 5-HT4(e) receptor from human heart and comparative analysis of its pharmacological profile in C6-glial and CHO cell lines. Br. J. Pharmacol. 129: 771-812 (2000)

20. Kaumann A.J.: Blockade of human atrial 5-HT4 re­ceptors by GR 113808. Br. J. Pharmacol. 110: 1172-1174 (1993)

21. Wu Y.J., He H., Hu S., et al.: Identification of a potent and selective 5-HT(6) antagonist: one-step synthesis of (E)-3-(benzenesulfonyl)-2-(methylsulfanyl) pyrido[1,2-a] pyrimidin-4-ylidenamine from 2-(benzenesulfonyl)-3,3-bis(methylsulfanyl)acrylonitrile. J. Med. Chem. 46: 4834-4837 (2003)

22. Gannon R.L.: 5HT7 receptors in the rodent suprachi­asmatic nucleus. J. Biol. Rhythms 16: 19-24 (2001)

23. Bradley P.B., Engel G., Peniuk W., Fozard J.R., Hum­phrey P.A., Middlemiss D.N., Mylecharane E.J., Richard­son B.P., Saxena P.R.: Proposals for the classification and nomenclature of functional receptors for 5-hydroxytryp­tamine. Neuropharmacology 25: 563-576 (1986)

24. Van Zwieten P.A., Blauw G.J., van Brummelen P.: Serotonergic receptors and drugs in hypertension. Phar­macol. Toxicol. 70(6Pt2): 17-22 (1992)

25. Vikenes K., Farstad M., Nordrehaug J.E.: Serotonin is associated with coronary artery disease and cardiac events. Circulation 100: 483-489 (1999)

26. Sari Y., Zhou F.C.: Serotonin and its transporter on proliferation of fetal heart cells. Int. J. Dev. Neurosci. 21: 417-424 (2003)

27. Qi H.B., Luo J.Y., Liu X.: Effect of enterokinetic pruca­lopride on intestinal motility in fast rats. World J. Gastro­enterol. 9: 2065-2067 (2003)

28. Inoue M., Kitazawa T., Cao J., et al.: 5-HT7 receptor-mediated relaxation of the oviduct in nonpregnant proes­trus pigs. Eur. J. Pharmacol. 461: 207-218 (2003)

29. Alhaider A.A., Lei S.Z., Wilcox G.L.: Spinal 5-HT3 Receptor–mediated antinociception: Possible release of GABA. J. Neurosci. 11: 1881-1888(1991)

30. Moskowitz M.A.: Neurogenic versus vascular mecha­nisms of sumatriptan and ergot alkaloids in migraine. TιPS 13: 307-312 (1992)

31. Γαλανοπούλου Π.Β.: Φαρμακολογική προσέγγιση του ρόλου της σεροτονίνης στην πρόσληψη τροφής και νερού (πειραματική μελέτη). Διατριβή για υφηγεσία, Αθήνα, 1984

32. Kim S., Wurtman R.J.: Selective effects of CGS 10688B, dl-fenfluramine or fluoxetine on nutrient selection. Physiol. Behav. 42: 319 (1988)

33. Luo S.,Li E.T.S: Effects of repeated administration of serotonergic agonists on diet selection and body weight in rats. Pharmacol. Biochem. Behav. 38: 495 (1991)

34. Galanopoulou P., Giannakopoulos G., Theo­phanopoulos C., Couvaris M., Varonos D.: Behavioral changes in diet selection and serotonin (5-HT) turnover in rats under pizotifen treatment. Pharmacol. Biochem. Be­hav. 37: 461 (1990)

35. Giannakopoulos G., Galanopoulou P., Daifotis Z., Couvaris C., Theophanopoulos C.: Effects of Mesulergine treatment on diet selection, brain serotonin (5-HT) and dopamine (DA) turnover in free feeding rats. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiat. 22: 803 (1998)

36. De Vry J., Schreiber R., Daschke A., Jentsch K.R.: Effects of serotonin 5-HT1/2 receptor agonists in a limited-access operant food intake paradigm in the rat. Eur. Neu­ropsychopharmacol. 13: 337-345 (2003)

37. Halford J.C.G., Smith B.K., Blundell J.E.: Serotonin(5-HT) and serotoninergic receptors in the regulation of macronutrient intake. In: Neural and Metabolic Control of Macronutrient Intake (Berthoud H.A., Seeley R.J., eds). Chap. 27, pp. 425-454, CRC Press LLC, Boca Raton, Florida, 2000

38. Fletcher P.J., Paterson I.A.: A comparison of the ef­fects of tryptamine and 5-hydroxytryptamine on feeding following injection into the paraventricular nucleus of the hypothalamus. Pharmacol. Biochem. Behav. 32: 907-911 (1989)

39. Bickerdike M.J., Vickers S.P., Dourish C.T.: 5-HT2C receptor modulation and the treatment of obesity. Diabe­tes, Obesity and Metabolism 1: 207 (1999)

40. Rossby P.: The Biology of violence. serotonin, alco­holism, hypoglycemia. http://www.forensic-serotonin.com/

41. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism News Releases: Serotonin transporter gene shown to influence college drinking habits. http://www.niaaa.nih. gov/press/2003/colllege.htm.

42. Pitchot W., Wauthy J., Hansenne M., et al.: Hormonal and temperature responses to the 5-HT1A receptor ago­nist flesinoxan in normal volunteers. Psychopharmacology (Berl) 164: 27-32 (2002)

43. Sfikakis A., Galanopoulou P., Konstandi M., Tsa­kayannis D.: Stress through handling for vaginal screen­ing, serotonin and ACTH response to ether. Pharmacol. Biochem. Behav. 53: 965 (1996)

44. Farre A.J., Colombo M., Alvarez I., et al.: Some novel 5-hydroxytryptamine 1A (5-HT1A) receptor agonists re­duce gastric acid and pepsin secretion, reduce experi­mental gastric mucosal injury and enhance gastric mucus in rats. J. Pharmacol. Exp. Ther. 272: 832-837 (1995)

45. Di Matteo V., Cacchio M., Di Giulio C., Esposito E.: Role of serotonin2C receptors in the control of brain dopamnergic function. Pharmacol. Biochem. Behav. 71: 727-734 (2002)

46. Higgins G., Fletcher P.: Serotonin and drug reward: focus on 5-HT2C receptors. Eur. J. Pharmacol. 480: 151-162 (2003)

47. Spyraki Ch., Nomikos G., Galanopoulou P., Daifotis Z.: Drug induced place preference in rats with 5,7-dihydroxy­tryptamine lesions of nucleus accumbens. Behav. Brain Res. 29: 127 (1988)

48. Roberts A.J., Krucker T., Levy C.L., et al.: Mice lacking 5-HT receptors show specific impairments in contextual learning. Eur. J. Neurosci. 19: 1913-1922 (2004)

Online ISSN 1011-6575

Άρθρα Δημοσιευμένα σε αυτό το Περιοδικό Καταχωρούνται στα:
• Chemical Abstracts

• Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Articles published in this Journal are Indexed or Abstracted in:
• Chemical Abstracts
• Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Άρθρα Δημοσιευμένα στην Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση
Articles Published in Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

Συντακτικη Επιτροπή-Editorial Board

ΕΤΗΣΙΑ ΣΥΝΔΡΟΜΗ – ANNUAL SUBSCRIPTION
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου –
Full Text Language
Ελληνικά – Greek
Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy
Ηλεκτρονική Μορφή: pdf (70 €) –
Digital Type: pdf (70 €)
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
Έντυπη Μορφή (70 € + έξοδα αποστολής)
Printed Type (70 € + shipping)
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr

 

Προσθέστε στους σελιδοδείκτες το μόνιμο σύνδεσμο.

Τα σχόλια είναι απενεργοποιημένα.