Τόμος 31 (2013) – Τεύχος 2 – Άρθρο 4- Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση – Volume 31 (2013) – Issue 2 – Article 4 – Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition


Τίτλος – Title

 Βενζοδιαζεπίνες και Τρίτη Ηλικία
Benzodiazepines and Elderly

Συγγραφέας – Author

Μαγδαληνή Φιλιππιάδου, Κωνσταντίνος Ιμπριάλος, Κωνσταντίνος Καλούσης, Μαρία Μυρωνίδου-Τζουβελέκη
A΄ Εργαστήριο Φαρμακολογίας, Ιατρική Σχολή, Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο, Θεσσαλονίκη, Ελλάς –
Magdalini Filippiadou, Konstantinos Ibrialos, Konstantinos Kalousis, Maria Mironidou-Tzouveleki 
A’ Laboratory of Pharmacology, Medical School, Aristotle University, Thessaloniki, Hellas

Παραπομπή – Citation

Φιλιππιάδου Μ., Ιμπριάλος Κ., Καλούσης Κ., Μυρωνίδου-Τζουβελέκη Μ.: Βενζοδιαζεπίνες και Τρίτη Ηλικία, Επιθεώρηση Κλιν. Φαρμακολ. Φαρμακοκινητ. 31: 77-86 (2013)
Filippiadou M., Ibrialos K., Kalousis K., Mironidou-Tzouveleki M.: Benzodiazepines and Elderly, Epitheorese Klin. Farmakol. Farmakokinet. 31: 77-86 (2013)

Ημερομηνία Δημοσιευσης – Publication Date
25 Μαΐου 2013 – 2013-05-25
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου –
Full Text Language

Ελληνικά – Greek

Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy
Λέξεις κλειδιά – Keywords
Βενζοδιαζεπίνες, ηλικιωμένοι, GABA, υποδοχείς GABA, διαζεπάμη, χλωροδιαζεποξείδη, λοραζεπάμη, οξαζεπάμη, γενικευμένη αγχώδης διαταραχή, αϋπνία, ανοχή, παράδοξες αντιδράσεις, γνωστική έκπτωση
Benzodiazepines, elderly, GABA, GABA receptors, diazepam, chlordiazepoxid, lorazepam, oxazepam, generalized anxiety disorder, insomnia, tolerance, paradoxical effects, cognitive impairment
Λοιποί Όροι – Other Terms

άρθρο, υποδοχέας βενζοδιαζεπίνης, νοητική έκπτωση, ισχαιμία, ψύχωση,σύνδρομο απόσυρσης
article, benzodiazepine receptor, benzodiazepine receptor blocking agent, alcohol withdrawal, intellectual impairment, ischemia, paradoxical drug reaction, psychosis, withdrawal syndrome

Περίληψη – Summary

Οι βενζοδιαζεπίνες θεωρούνται ως τα πιο διαδεδομένα συνταγογραφούμενα φάρμακα σε παγκόσμια κλίμακα. Λόγω της μεγάλης επίπτωσης της γενικευμένης αγχώδους διαταραχής και των διαταραχών του ύπνου στους ηλικιωμένους, έχουν ευρύτατη χρήση. Στους ηλικιωμένους αντενδείκνυνται οι βενζοδιαζεπίνες μακράς διάρκειας δράσης, όπως η διαζεπάμη, ενώ συστήνεται η χρήση βενζοδιαζεπινών βραχείας διάρκειας δράσης, όπως η οξαζεπάμη. Η χρήση τους δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 8 έως 12 εβδομάδες, λόγω εμφάνισης ανοχής, φυσικής εξάρτησης και συνδρόμου στέρησης έπειτα από τη διακοπή τους. Χρησιμοποιούνται επίσης ως συμπληρωματική θεραπεία σε περίπτωση συνδρόμου στέρησης από αλκοόλ, καθώς και για να προκαλέσουν καταστολή του αναπνευστικού σε όσους χρήζουν μηχανικής υποστήριξης της αναπνοής. Επίσης, ενδείκνυνται κατά τη διάρκεια ψυχωσικών επεισοδίων. Στις βραχυπρόθεσμες ανεπιθύμητες ενέργειες συγκαταλέγονται η παρατεταμένη καταστολή και οι παράδοξες αντιδράσεις, ενώ στις μακροπρόθεσμες η πνευματική και γνωστική έκπτωση. Μελέτες επισημαίνουν το ρόλο των περιφερικών βενζοδιαζεπινικών υποδοχέων στην ανταπόκριση του οργανισμού στο τραύμα. Τέλος, περαιτέρω έρευνες κατευθύνονται στη μελέτη του μη αναστρέψιμου ανταγωνιστή των περιφερικών βενζοδιαζεπινικών υποδοχέων, SSR 1805775, που ελαττώνει τη βλάβη που προκαλείται από ισχαιμία.

Benzodiazepines are regarded as one of the most highly prescribed classes of drugs worldwide. These drugs are widely used in the elderly, due to the great incidence of generalized anxiety disorder and insomnia in these people. Long-acting benzodiazepines (such as diazepam) are not recommended in elderly, whereas short-acting benzodiazepines (such as oxaze-pam) are preferred. The overall duration of benzodiazepine treatment should not exceed 8 to 12 weeks, due to the development of tolerance, physical dependence and withdrawal syndrome after their discontinuation. Benzodiazepines are used also as complementary therapy in the management of alcohol withdrawal syndrome, as well as for sedation in patients receiving mechanical ventilation. Furthermore, these drugs are recommended in the treatment of people experiencing a psychotic episode. The short-term adverse effects of benzodiazepines include prolonged sedation and para-doxical effects, while the short-term effects involve intellectual and cognitive impairment. Researches indicate the role of peripheral benzodiazepine receptors to the immune response to trauma. Finally, further surveys are dedicated to SSR 1805775, an irreversible antagonist of peripheral benzodiazepine receptors, which reduces the injury caused by ischemia.

Αναφορές – References
1. Malcom L.: History of Benzodiazepine Dependence. Journal of Substance Abuse Treatment 8: 53-59 (1991)
2. López-Muñoz F., Alamo C., García-García P.: The discovery of chlordiazepoxide and the clinical introduction of benzodiazepines: half a century of anxiolytic drugs. Anxiety Disord. 25: 554-562 (2011)
3. Deltsidou A.: Drug adverse effects on the fetus exposed during pregnancy. Epitheor. Klin. Farmakol. Farmakokinet. Intern. Ed. 15: 69-84 (2001)
4. Rang H. P., Dale M. M., Ritter J. M., Moore P.K.: Φαρμακολογία 5η έκδοση, σελ. 554, Επιστημονικές Εκδόσεις Παρισιάνου Α.Ε., Αθήνα 2007
5. ΕΟΦ, Εκδόσεις: Αθήνα 2007, σελ. 189-191
6. Froestl W.: An historical perspective on GABAergic drugs. Future Med Chem. 3: 163-75 (2011)
7. Jacob T.C., Michels G., Silayeva L., Haydon J., Succol F., Moss S.J.: Benzodiazepine treatment induces subtype-specific changes in GABAA receptor trafficking and decreases synaptic inhibition. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 109: 18595-18600 (2012)
8. Lakhani N.: Drugs liked to brain damage 30 years ago. United Kingdom: The Independent on Sunday, 2010,
http://www.independent.co.uk/life-style/health-and-families/health-news/drugs-linked-to-brain-damage-30-years-ago-2127504.html

9. Ashton H.: Benzodiazepine Equivalence Table. The Ashton Manual, benzo.org.uk.
http://www.benzo.org.uk/bzequiv.htm
Retrieved 2009.
10. Golden State Medical Supply, Inc.: Flurazepam.
http://medlibrary.org/lib/rx/meds/flurazepam/
.  Last revised: 2011
11. Vinkers C.H., Tijdink J.K., Luykx J.J., Vis R.: Choosing the correct benzodiazepine: mechanism of action and pharmacokinetics. Ned. Tijdschr. Geneeskd. 155: A4900 (2012)
12. Mizuno K., Katoh M., Okumura H., Nakagawa N., Negishi T., Hashizume T., Nakajima M., Yokoi T.: Meta-bolic activation of benzodiazepines by CYP3A4. Drug Metab. Dispos. 37: 345-351 (2009)
13. Carter C.R., Kozuska J.L., Dunn S.M.: Insights into the structure and pharmacology of GABA(A) receptors. Future Med. Chem. 2: 859-875 (2010)
14. Campo-Soria C., Chang Y., Weiss D.S.: Mechanism of action of benzodiazepines on GABAA receptors. Br. J. Pharmacol. 148: 984-990 (2006)
15. Ophardt C.E: Benzodiazepines. Virtual Chembook, Elmhurst College,. http://www.elmhurst.edu/~chm/vchembook/6673barbit.html . 2003
16. Trincavelli M.L., Da Pozzo E., Daniele S., Martini C.: The GABAA-BZR complex as target for the development of anxiolytic drugs. Curr. Top Med. Chem. 12: 254-269 (2012)
17. Heldt S.A., Ressler K.J.: Amygdala-specific reduction of α1-GABAA receptors disrupts the anticonvulsant, locomotor, and sedative, but not anxiolytic effects of benzodiazepines in mice. J. Neurosci. 30: 7139-7151 (2010)
18. Sankar R.: GABA(A) receptor physiology and its relationship to the mechanism of action of the 1,5-benzodiazepine clobazam. CNS Drugs 26: 229-244 (2012)
19. Joo H.K., Lee Y.R., Lim S.Y., et al.: Peripheral benzodiazepine receptor regulates vascular endothelial activations via suppression of the voltage-dependent anion channel-1. FEBS Lett. 586: 1349-1355 (2012)
20. Joo H.K., Oh S.C., Cho E.J., Park K.S., Lee J.Y., Lee E.J., Lee S.K., Kim H.S, Park J.B, Jeon B.H.: Midazolam inhibits tumor necrosis factor-alpha-induced endothelial activation: involvement of the peripheral benzodiazepine receptor. Anesthesiology 110: 106-112 (2009)
21. Veenman L., Gavish M.: The peripheral-type benzo-diazepine receptor and the cardiovascular system. Implications for drug development. Pharmacol. Ther. 110: 503-524 (2006)
22. Work Group on Panic Disorder (January 2009). “APA Practice Guideline for the Treatment of Patients With Panic Disorder, Second Edition”. Retrieved July 12, 2009.
23. Canadian Psychiatric Association: Clinical practice guidelines. Management of anxiety disorders. Can. J. Psychiatry 51 (8 Suppl 2): 51S-55S (2006) Retrieved 2009-08-08.
24. Bourin M.: The problems with the use of benzodiazepines in elderly patients. Encephale 36: 340-347 (2010)
25. Wu C.S., Wang S.C., Chang I.S., Lin K.M.: The association between dementia and long-term use of benzodiazepine in the elderly: nested case-control study using claims data. Am. J. Geriatr. Psychiatry. 17: 614-620 (2009)
26. Bogunovic O.J., Greenfield S.F.: Practical geriatrics: Use of benzodiazepines among elderly patients. Psychiatr. Serv. 55: 233-235 (2004)
27. Bourgeois J., Elseviers M.M., Azermai M., Van Bortel L., Petrovic M., Vander Stichele R.R.: Benzodiazepine use in Belgian nursing homes: a closer look into indications and dosages. Eur. J. Clin. Pharmacol. 68: 833-844 (2012)
28. Uhart M., Odouard E., Carlier C., Maire P., Ducher M., Bourguignon L.: Relationship between benzodiazepines use and falls in the elderly: a multicenter study in three geriatric centers of a university hospital. Ann. Pharm. Fr. 70(1): 46-52 (2012)
29. Briesacher B.A., Soumerai S.B., Field T.S., Fouayzi H., Gurwitz J.H.: Medicare Part D’s Exclusion of Benzodiazepines and Fracture Risk in Nursing Homes. Arch. Intern. Med. 170: 693-698 (2010)
30. Robles Bayón A., Gude Sampedro F.: Inappropriate treatments for patients with cognitive decline. Neurologia  4853(12)00185-5 (2012)
31. Wehling M.: Medication in the elderly: cognitive impairment by drugs. Internist (Berl.) 53: 1240-1247 (2012)
32. Billioti de Gage S., Bégaud B., Bazin F., Verdoux H., Dartigues J.F., Pérès K., Kurth T., Pariente A.: Benzodiazepine use and risk of dementia: prospective population based study. BMJ. 27(345): 6231 (2012)
33. Olsen R.W. and Betz H.: GABA and glycine. In: (Siegel G.J., Albers R.W., Brady S., Price D.D., eds.) Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects. Pp. 291-302, 7th ed., Elsevier, 2006
34. Narimatsu E., Niiya T., Kawamata M., Namiki A.: The mechanisms of depression by benzodiazepines, barbiturates and propofol of excitatory synaptic transmissions mediated by adenosine neuromodulation. Masui 55: 684-689 (2006)
35. Madsen U., Bräuner-Osborne H., Greenwood J.R., Johansen T.N., Krogsgaard-Larsen P., Liljefors T., Nielsen M., Frølund B.: GABA and Glutamate receptor ligands and their therapeutic potential in CNS disorders. Gad SC. Drug Discovery Handbook. Hoboken, pp. 797-907, N.J: Wiley – Interscience/ J. Wiley, 2005
36. Dailly E., Bourin M.: The use of benzodiazepines in the aged patient: clinical and pharmacological considerations. Pak. J. Pharm. Sci. 21: 144-150 (2008)
37. Meyler L., Aronson JK.: Meyler’s Side Effects of Drugs: the International Encyclopedia of Adverse Drug Reactions and Interactions (15th ed.), pp. 429-443, Elsevier, 2006
38. Moody D.: Drug interactions with benzodiazepines. Handbook of Drug Interactions: a Clinical and Forensic Guide. Pp. 3-88, Humana, 2004
39. Ramrakha P., Moore K.:  Chapter 14: Drug overdoses. Oxford Handbook of Acute Medicine (2nd ed.). Pp. 791-838, Oxford University Press, 2004

40. ΕΟΦ, Εκδόσεις: Σελ. 679, Αθήνα, 2007

Online ISSN 1011-6575

Άρθρα Δημοσιευμένα σε αυτό το Περιοδικό Καταχωρούνται στα:
Chemical Abstracts

Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Articles published in this Journal are Indexed or Abstracted in:
• Chemical Abstracts
• Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Άρθρα Δημοσιευμένα στην Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση
Articles Published in Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

Συντακτικη Επιτροπή-Editorial Board

ΕΤΗΣΙΑ ΣΥΝΔΡΟΜΗ – ANNUAL SUBSCRIPTION
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου –
Full Text Language
Ελληνικά – Greek
Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
Προσθέστε στους σελιδοδείκτες το μόνιμο σύνδεσμο.

Τα σχόλια είναι απενεργοποιημένα.