Τόμος 27 (2009) – Τεύχος 3 – Άρθρο 5 – Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση – Volume 27 (2009) – Issue 3– Article 5 – Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

Τίτλος – Title

Κυτταρικά Μόρια Προσκόλλησης και Μετάσταση: Επιγενετική Ρύθμιση των Γονιδίων

Cell Adhesion Molecules and Metastasis: Epigenetic Gene Regulation

Συγγραφέας – Author

Ν. Μασουρίδου1, Θ. Βαβίλης2, Ε. Φράγκου2

1Δ΄ Μαιευτική – Γυναικολογική Κλινική, 2Εργαστήριο Γενικής Βιολογίας, Ιατρική Σχολή, Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο, Θεσσαλονίκη, Ελλάς

N. Massouridou1, Th. Vavilis2, H. Frangou2

14th Department of Obstretrics and Gynaecology, 2Department of General Biology, Medical School, Aristotle University of Thessaloniki, Greece

Παραπομπή – Citation

Μασουρίδου,Ν., Βαβίλης,Θ., Φράγκου,Ε. : Κυτταρικά Μόρια Προσκόλλησης και Μετάσταση: Επιγενετική Ρύθμιση των Γονιδίων, Επιθεώρηση Κλιν. Φαρμακολ. Φαρμακοκινητ. 27: 271-274 (2009)

Massouridou,N., Vavilis,Th., Frangou,H. : Cell Adhesion Molecules and Metastasis: Epigenetic Gene Regulation, Epitheorese Klin. Farmakol. Farmakokinet. 27: 271-274 (2009)

Ημερομηνία Δημοσιευσης – Publication Date
25 Οκτωβρίου 2009 – 2009-10-25
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου –
Full Text Language

Ελληνικά – Greek

Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy
Ηλεκτρονική Μορφή: pdf (15 €)
Digital Type: pdf (15 €)
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
Λέξεις κλειδιά – Keywords
Μόρια προσκόλλησης, μετάσταση, επιγενετική, βιοδείκτες καρκίνου
Adhesion molecule, metastasis, maspin, biomarkers of cancer, epigenetic
Λοιποί Όροι – Other Terms

Άρθρο

Article

Περίληψη – Summary

Πρώιμο στάδιο στην καρκινογένεση είναι η απώλεια της ικανότητας προσκόλλησης των κυττάρων στην εξωκυττάρια θεμέλια ουσία, η οποία επιτελείται μέσω των κυτταρικών μορίων προσκόλλησης. Από τη στιγμή εκείνη που το καρκινικό κύτταρο αποδεσμεύεται, τροποποιεί τα κυτταρικά σύμπλοκα προσκόλλησης με σκοπό να διευκολύνει την κίνησή του και την διείσδυσή του δια μέσου του εξωκυτταρίου στρώματος. Προκειμένου να διευκολυνθεί η μετάσταση, συμμετέχει η απελευθέρωση πρωτεασών και η έκφραση πρωτεϊνών του εξωκυτταρίου στρώματος, μεταξύ των οποίων τα κυτταρικά μόρια προσκόλλησης. Στην καρκινογένεση υπάρχει συσσώρευση γενετικών και επιγενετικών μεταβολών που καθορίζει το φαινότυπο του πληθυσμού των καρκινικών κυττάρων. Η επιγενετική είναι κληρονομική μεταβολή του φαινοτύπου, η οποία είναι ανεξάρτητη της μεταβολής του γονοτύπου. Η επιγενετική ρύθμιση είναι σύστημα ρύθμισης πολλαπλών όψεων, όπου η 5-μεθυλκυτοσίνη παίζει πρωταρχικό ρόλο, καθώς και οι μεταμεταγραφικές τροποποιήσεις των ιστονών στις οποίες περιελίσσεται το DNA. Κατά την καρκινογένεση, μεσολαβεί επιγενετικός διακόπτης που ρυθμίζει την έκφραση ειδικών πρωτεϊνών, όπως μορίων προσκόλλησης και την αποσιώπηση πολλών γονιδίων στον καρκίνο. Συγκεκριμένα, κατά την μετατροπή κυττάρου σε καρκινικό, η επιγενετική αστάθεια και τα καταστρεπτικά αποτελέσματα κατά την απώλεια της ρύθμισης της έκφρασης πολλών γονιδίων έχουν ως αποτέλεσμα το φαινότυπο της νεοπλασίας. Η κατανόηση των μοριακών μηχανισμών του επιγενετικού διακόπτη προφανώς θα αποτελέσει νέα ευκαιρία θεραπείας του καρκίνου, ώστε να προκληθεί αναπρογραμματισμός μεταγραφής και να εμποδιστεί η καταστροφική πορεία ασθενειών, όπως η μετάσταση επιθηλιακών καρκινικών κυττάρων.

Cell adhesion is responsible for the three-dimensional organization stability and viability of tissue in mammals. Through extracellular protein interactions as well as intracellular and anchoring motifs, cell adhesions provide a construct for many necessary interactions. Loss of alteration of adhesion structures commonly occurs during tumor progression. Cancer progression is characterized by the acquisition of genetic and epigenetic changes that lead to generation of phenotypic diversity among the progeny of cancer cells. Epigenetic is a heritable change in phenotype that is independent of a change in the genotype. Epigenetic regulation is a multifaceted control system, in which 5-methylcytosine is one of many aspects. According to literature an epigenetic switch occurs in cancer progression and the particular gene product, eg. maspin, is inappropriately silence, while in normal epithelial tissue is expressed. During malignant transformation, epige-netic instability and mischief results in a loss of control in the expression of many genes with respect to the malignant phenotype. Understanding the molecular features of the epigenetic switch is likely to provide a therapeutic opportunity to induce transcriptional reprogramming and prevent disease processes such as epithelial cancer metastasis.

Αναφορές – References
1. Bair E.L., Nagle R.B: Changing extracellular matrix ligands during metastasis. In: (Cress A.E., Nagle R.B., eds) Cell Adhesion and Cytoskeletal Molecules in Metastasis. Pp. 1-8, Springer, 2006

2. Futscher B.W., Domann F.E: Epigenetic regulation of genes that affect tumor cell adhesion. In: (Cress A.E., Nagle R.B., eds) Cell Adhesion and Cytoskeletal Molecules in Metastasis. Pp. 123-1408, Springer, 2006

3. Davis T.L., Goldman A.J., Cress A.E: Suppression and alteration of adhesion structures in human epithelial cancer progression. In: In: (Cress A.E., Nagle R.B., eds) Cell Adhesion and Cytoskeletal Molecules in Metastasis. Pp. 19-46, Springer, 2006

4. Μattey D.L.:
http://webrheum.bham.ac.uk./professional/general/Immunology.htm

5. Wade P.A., Gegonne A., Jones P.L., Ballestar E., Aubry F., Wolffe A.P.: Mi-2 complex couples DNA methylation to chromatin remodeling and histone deacetylation. Nat. Genet. 23: 62-66 (1999)

6. Pardee A.B., Ruth S.: Geneticist. In: (Hendrix M.J.C., ed.) Maspin. Pp.1-7, Landes Biosciences, Georgetown, 2002

7. Jones P.A., Baylin S.B.: The fundamental role of epigenetic events in cancer. Nat. Rev. Genet 3: 415-428 (2002)

8. Jaenisch R., Bird A.: Epigenetic regulation of gene expression: how the genome integrates intrinsic and environmental signals. Nat. Genet. 33(Suppl.): 245-254 (2003)

9. Soussi T., Beroud C.: Assessing TP53 status in human tumours to evaluate clinical outcome. Nat. Rev. Cancer 1: 233-240 (2001)

10. Oshiro M.M., Futscher B.W., Lisberg A., Wozniak R.J., Klimecki W.T., Domann F.E., Cress A.E.: Epigenetic regulation of the cell type-specific gene 14-3-3sigma. Neoplasia 7: 799-808 (2005)

11. Tanaka H., Matsui T., Agata A., Tomura M., Kubota I., McFarland K.C., Kohr B., Lee A., Phillips H.S., Shelton D.L.: Molecular cloning and expression of a novel adhesion molecule, SC1. Neuron 7: 535-545 (1991)

12. Peduzzi J., Irwin M., Geisert E.: Distribution and characteristics of a 90 kDa protein, KG-CAM in the rat CNS. Brain Res. 640: 296-307 (1994)

13. Degen W., van Kempen L., Gijzen E., van Groningen J., van Kooyk Y., Bloemers H., Swart G.: MEMD, a new cell adhesion molecule in metastasizing human melanoma cell lines, is identical to ALCAM (activated leukocyte cell adhesion molecule). Am. J. Pathol. 52: 805-81 (1981)

14. Swart G.W.M.: Activated leukocyte cell adhesion molecule (CD 166/ALCAM: developmental and mechanistic aspects of cell clustering and cell migration. Eur. J. Cell. Biol. 81: 313-321 (2002)

15. van Kempen L.C.L.T., Nelissan J.M.D.T., Degen W.G.J., Torensma R., Weidle U.H., Bloemers H.P.J., Figdor C.F., Swart G.W.M.: Molecular basis for the homophilic activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM)-ALCAM interaction. J. Biol. Chem. 276: 25783-25790 (2001)

16. Arai F., Ohneda O., Miyamoto T., Zhang X., Suda T.: Mesenchymal stem cells in perichondrium express activated leukocyte cell adhesion molecule and participate in bone marrow formation. J. Exp. Med. 195: 1549-1563 (2002)

17. King J.A., Ofori-Acquah S.F., Stevens T., Al-Mehdi A.-B., Fodstad O., Jiang W.G.: Activated leukocyte cell adhesion molecule in breast cancer: prognostic indicator. Breast Cancer Res. 65: R478-487 (2004)

18. Kristiansen G., Pilarsky C., Wissmann C., Stephan C., Weissbach L., Loy., Loening S., Dietel M., Rosenthal A.: ALCAM/CD166 is upregulated in low-grade prostate cancer and progressively lost in high-grade lesions. Prostate 54: 34-43 (2003)

19. King J.A., Al-Mehdi A.-B., Ofori-Acquah S.F., Stevens T.: Role of ALCAM in interaction of breast cancer metastases and the endothelium of the lung. FASEB J. 18: A330 (2004)

Online ISSN 1011-6575

Άρθρα Δημοσιευμένα σε αυτό το Περιοδικό Καταχωρούνται στα:
Chemical Abstracts

Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Articles published in this Journal are Indexed or Abstracted in:
• Chemical Abstracts
• Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Άρθρα Δημοσιευμένα στην Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση
Articles Published in Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

Συντακτικη Επιτροπή-Editorial Board

ΕΤΗΣΙΑ ΣΥΝΔΡΟΜΗ – ANNUAL SUBSCRIPTION
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου –
Full Text Language
Ελληνικά – Greek
Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr

 

Προσθέστε στους σελιδοδείκτες το μόνιμο σύνδεσμο.

Τα σχόλια είναι απενεργοποιημένα.