Τόμος 1 (1983) – Τεύχος 2 – Άρθρο 6 – Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση – Volume 1 (1983) – Issue 2– Article 6 – Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

Τίτλος – Title β-Λακταμίνες: Πενικιλλίνες και Κεφαλοσπορίνες. Δράση, Ενζυματική Αποικοδόμηση και Φαρμακοκινητική

Bêta-lactamines: chimie, action, dégradation enzymatique et pharmacocinétique des pénicillines et des céphalosporines

Συγγραφέας – Author Χαράλαμπος Τ. Πλέσσας

CHARALAMPOS T. Plessas

Παραπομπή – Citation Πλέσσας, Χ.Τ.: β-Λακταμίνες: Πενικιλλίνες και Κεφαλοσπορίνες. Δράση, Ενζυματική Αποικοδόμηση και Φαρμακοκινητική, Επιθεώρηση Κλιν. Φαρμακολ. Φαρμακοκινητ. 2: 137-154 (1983)

Πλέσσας, Χ.Τ.: Bêta-lactamines: chimie, action, dégradation enzymatique et pharmacocinétique des pénicillines et des céphalosporines, Epitheorese Klin. Farmakol. Farmakokinet. 2: 137-154 (1983)

Ημερομηνία Δημοσιευσης – Publication Date Ιούλιος – 1983 – July 1983
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου –
Full Text Language
Ελληνικά – Greek
Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy
Ηλεκτρονική Μορφή: pdf (15 €) –
Digital Type: pdf (15 €)
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
Λέξεις κλειδιά – Keywords β-λακταμίνες, πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες

 

bêta-lactamines, pénicillines, céphalosporines

Λοιποί Όροι – Other Terms Άρθρο
Article
Περίληψη – Summary Η εποχή των β-λακταμινών, κοινή ονομασία των πενικιλλινών και  κεφαλοσπορινών, αρχίζει με την ανακάλυψη της πενικιλλίνης G από τον Sir Alexander Fleming το 1929. Ακολουθεί η παραγωγή των φυσικών πενικιλλινών στις δεκαετίες 1940-1950, των ημισυνθετικών πενικιλλινών απο τις αρχές της δεκαετίας του 1960 και των κεφαλοσπορινών από τα μέσα της ίδιας δεκαετίας. Η έρευνα συνεχίζεται με έντονο ρυθμό και οι κεφαλοσπορίνες της τρίτης γενιάς σύντομα πρόκειται να χρησιμοποιηθούν επίσημα στη θεραπευτική. Οι β-λακταμίνες χαρακτηρίζονται από την παρουσία στο μόριό τους ενός β-λακταμικού δακτυλίου συμπυκνωμένου με άλλο ετεροκυκλικό δακτύλιο και από την ύπαρξη πλευρικών αλυσίδων. Η αντιβιοτική τους δράση συνδέεται βασικά με την ακεραιότητα του β-λακταμικού δακτυλίου και από τη φύση των υποκατάστατων των πλευρικών αλυσίδων. Οι β-λακταμίνες, μέχρι πρόσφατα, ήταν παραδεκτό ότι δρουν αναστέλλοντας τη δράση της τρανσπεπτ/δάσης, ενός ενζύμου που καταλύει μια από τις τρεις φάσεις της βιοσύνθεσης της πεπτιδογλυκάνης, συστατικού του μικροβιακού τοιχώματος. Η αναστολή της δράσης συνοδεύεται με διακοπή της διασταυρούμενης σύνδεσης νέων μορίων πεππδογλυκάνης, εξασθένιση της συνοχής του κυτταρικού τοιχώματος, συσσώρευση κυτταροπλασματικής μάζας και ρήξη του τοιχώματος. Εξάλλου, εκλεκτική σύνδεση β-λακταμίνης με ορισμένες πρωτεΐνες σχετίζεται με εξειδικευμένη φυσιολογική δράση που μπορεί να οδηγήσει στη λύση του μικροβιακού κυττάρου. Πρόσφατα ο Tamasz διατύπωσε τη θεωρία ότι οι β-λακταμίνες δρουν πάνω στην απελευθέρωση από το βακτηριδιακό κύτταρο αναστολέων των ενδογενών αυτολυσινών του. Τα ένζυμα αυτά διασπούν την πεπτιδογλυκάνη, με συνέπεια τη λύση (ή αυτόλυση) του κυττάρου. Στη φύση έχουν βρεθεί τρεις τύποι μικροβιακών ένζυμων ¡κανών να διασπούν το μόριο των β-λακταμινών. Τα κυριότερα ένζυμα είναι οι β-λακταμάσες (διάσπαση αμιδικού δεσμού β-λακταμικού δακτυλίου) και περιλαμβάνουν τις πενικιλλινάσες, τις κεφαλοσπορ/νάσες και τις πενικιλλινο-αμιδο-β-λ ακταμικές υδρολάσες. Μικροοργανισμοί Gram(+) παράγουν βασικά πενικιλλινάσες ενεργές στις φυσικές πενικιλλίνες και αμινοπενικιλλίνες και ανενεργές για άλλες η μ ¡συνθετικές πενικιλλίνες και κεφαλοσπορίνες. Μικροοργανισμοί Gram(—) παράγουν β-λακταμάσες, μερικές από τις οποίες είναι ενεργές για ορισμένες πενικιλλίνες και άλλες πολύ ενεργές για κεφαλοσπορίνες. Οι πενικιλλίνες χορηγούμενες από το στόμα παρουσιάζουν, σε διαφορετικό βαθμό, προβλήματα σταθερότητας σε όξινο περιβάλλον και χαρακτηρίζονται από σχετικά μικρή απορρόφηση (30 – 50% της χορηγημένης δόσης). Γισ τις κεφαλοσπορίνες, εκτός από λίγες, η χορήγησή τους γίνεται παρεντερικά. Σημαντικές διαφορές μεταξύ των β-λακταμινών παρατηρούνται και στην τιμή της μέγιστης συγκέντρωσής τους στον ορό. Οι β-λακταμίνες συνδέονται βασικά με την αλβουμίνη σε μεταβλητό ποσοστό. Η αντιβακτηριδισκή δράση ασκείται από το μη συνδεμένο φάρμακο. Οι β-λακταμίνες διανέμονται σε μεγάλο βαθμό σε μη εξειδικευμένες θέσεις του σώματος, η διείσδυσή τους, όμως, στο ΚΝΣ, προστάτη και μάτι είναι μικρή μέχρι πτωχή και αυξάνει σε περιπτώσεις φλεγμονής. Οι περισσότερες β-λακταμίνες δεν παθαίνουν βιομετατροπή και απομακρύνονται από τον οργανισμό με τα ούρα υπό μορφή αναλλοίωτου προϊόντος. Σε περιπτώσεις ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια η ημιπερίοδος της απομάκρυνσης είναι αυξημένη και παρατηρείται συσσώρευση όταν χορηγούνται κανονικές δόσεις συντήρησης. Αύξηση της ημιπεριόδου παρατηρείται και σε περιπτώσεις συγχορήγησης προμπενεσίδης. Τα τελευταία χρόνια γίνονται σοβαρές προσπάθειες για την παραγωγή μονοκυκλικών β-λακταμικών αντιβιοτικών, των μο νοβακταμών. Κυριότεροι εκπρόσωποι της ομάδας αυτής είναι οι νοκαρδικίνες, η σουλφαζεκίνη, η θρεονάμη κ.άλλ. Τα προϊόντα αυτά χαρακτηρίζονται από ευρύτερο ή εξειδικευμένο φάσμα δράσης και από φτηνό κόστος παραγωγής.
Αναφορές – References 1.         Flemmîng, A.: B rit. J. Exp. Pathol. 10: 226 (1929)

2.         Brotzu, G.: Lav. Ist. igiene Cagliah (1948)

3.         Batchelor et al.: Nature 183: 257 (1959)

4.         Periti, P.:       Co-betalattamine penamiche e cefem penamiche. In: Aggîornamenti di ctiemioterapîa (G. Gialdronr Grassi, G. Grassi eds), p.170, La Goliardica Pavese, Pavia, 1978.

5.         Boyd, D. B., Hermann, R. B., Prestí, D. E., Marsh, Μ. M.: Electronic structures of cephalosporins and penicillins. J, Med. Chem. 18: 408 (1975).

6.         Abraham, E. P.: Pénicillines and cephalosporins: their chemistry in relation to biological activity. In: Topics in Pharmaceutical Sciences, vol. I, p. I, Interscience Publishers, 1968.

7.         Chain, E., Florey, H. W., Gardner, A. D., Heatley, N. G., Jennings, M. A., Orr-Ewing, J„ Sanders, A. G.: Lancet 2: 226 (1940)

8.         Abraham, E. P„ Chain, E., Fletcher, C. M., Florey, H. W., Gardner, A. D., Heatley, N. G., Jennings, M. A.: Lancet 2:177 (1941).

9.         Doyle, F. P., Nayler, J. H. C., Smith, H., Stove, E. R.: Some novel acidtable penicillins. Nature 191: 1091 (1961)

10.       Long, A. A, W., Nayler, J. H. G., Smith, H., Taylor, T., Ward, N.: Derivatives of 6-aminopenicillanic acid. J. Chem, Soc. 10: 1920 (1971).

11. Abraham, E. P.: The cephalosporins. Pharm. Rev. 14: 473 (1962).

12.       Murray, B. E., Moellering, P. G. Jr.: The cephalosporins and cephamycin antibiotics: a status report, Clin. Ther, 2; 155 (1979).

13.       Demonthy, J.: Le point de vue du clinicien dans l’usage des céphalosporines. Mëd. et Hyg. 39: 2657 (1981).

14.       Clara, F.: Impressions du 12e Congrès international de chimiothérapie. Mèd. et Hyg, 39: 3953 (1981).

15.       Gringauz, A.: Drugs: how act and why. The G. V. Mosby Co, St Louis, 1978.

16.       Tipper, D. J., Strominger, J. L.: Mechanism of action of penicillin: a proposal based on their structural similarity to acyl-D-alanyl-D-alanine. Proc. Nat. Acad. Set. USA 54: 1133 (1965).

17.       Tipper, D. J., Strominger, J. L.: Biosynthesis of peptidoglycan of bacterial cell-wals. XII) Inhibition of cross-linking by penicillin and cephalosporin studies in Staphylococcus aureus in vivo. J. Biol. Chem. 243: 3169 (1968).

18.       Strominger, J. L.: How penicillin kills bacteria: a short history. In: Microbiology (D. Schlessinger ed) p. 177, Washington DC: Am. Soc, Microbiol., 1977.

19.       Blumberg, M., Strominger, J. L.: Interaction of penicillin with the bacterial cell: penicillin-binding proteins and penicillin-sensitive enzymes, Bact. Rev. 38: 291 (1974).

20.      Andreoni, O.: Betalattamine e forme L. In: Aggiornamenti di Chemioterapia 1977 (G. Gialdroni Grassi, C. Grassi eds) p. 96, La Goliardia Pavese, Pavia, 1978.

21.       Tomasz, A., Holtje, J. V.: Murein hydrolases and the lytic and killing action of penicillin. In: Microcbiology (Schlessinger ed) p. 209, Washington DC: Am. Soc. Microbiol., 1977.

22.       Tomasz, A.: The mechanism of the irreversible antimicrobial effects of penicillins. Ann, Rev. Microbiol. 33: 131 (1979).

23.       Abraham: E. P., Chain, E.: An enzyme from bacteria able to destroy penicillins. Nature 146: 837 (1940).

24.       Murray, B. E., Moellering, R. C.: Patterns and mechanisms of antibiotic resistance. Med. Clin. North Am. 62: 899 (1978).

25.       Jack, G. W., Sykes, B. B., Richmond, M. H.: The β-lactamases of Gram-negative bacteria. Postgrad. Med. J. 46 (Supp.h 41 (1970).

26.       Leive, L: The barrier function of gram negative envelope. Ann. N.Y Acad. Sci. 235: 109 (1974).

27.       Richmond, A. S-, Simberkoff, M. S., Schaeffler, S., Ranal, J. J.: Resistance of Staphylococcus to semisynthetic penicillins and cephalosporins. J. Infect. Dis.135: 108 (1977).

28.      Richmond, Μ. H., Sykes, R. B.; The β-lactamases of gramnegative bacteria and their possible physiological role. Adv.Microb.PhysioL 9: 31 (1973).

29.       Price, K. E.: Structure-activity relationships of semisynthetic penicillins. Appf. Microb. 11: 17 (1969)

30.      Marcy, S.M., Klein, J.O.: The isoxazolyl penicillins: oxacillin, cloxacillin and dicloxacillin. Med. Clin. North Am. 54: 1113 (1970).

31.       Butler, K., English, A.R., Briggs, 8-, Gralla, E„ Stebbîns, R.B., Hobbs, D.C.: Indanyl carbenicillin: chemistry and laboratory studies with a new semisynthetic penicillin. J. Infect. Dis. 127: S97 (1973).

32.       Cole, M., Kenig, M.D., Hewitte, VA.: Metabolism of penicillins to penicilioic acids and 6-aminopenicillamc acid In man and its significance in assessing penicillin absorption. Antib. Ag. Chemoth. 3:463 (1973)

33.       Fishman, L.S., Hewitt, W.L: The natural penicillins. Med. Clin. North Am. 54:1081 (1970)

34.       Rolinson, G.N., Sutherland, R.: Semisynthetic penicillins. Adv, Pharmac. Chemoth. 17:152 (1973)

35.       Moellering, R.C., Swartz, M.N.: The newer cephalosporin. N. Engl. J. Med. 294:24 (1976)

36.       Clara, F.: Profil de la lamoxactame (Moxalactame) première oxacéphamycine à large spectre et à longue durée d’action. Mêd. etfiyg. 40:2009 (1982)

37.       Huthy, R.: Céphalosporines de la 3e génération: pharmacocinétique comparative. Symposium sur les infections à gram-négatifs menaçant le pronostic vital, Zurich, 16.4.1982

38.      Rolio, D.M.: Physiological disposition of some semisynthetir penicillins. Canad. J, Physiol. Pharmacol. 50:986 (1972)

39.       Roberts, M.S., Denton, M.J.; Effect of posture and sleep on pharmacokinetics: I Amoxycillin. Eur. J. Clin. Pharmacol. 75:175 (1980)

40.      Πλέσσας, X.T. Π λύσσας Σ.Τ.: Επίδραση της τροφής στη βιοδιαθεσιμότητα των φαρμάκων. Επ/Θ. Κλιν. Φαρμακολ, Φαρμακοκ. 7:15 (1983)

41.       Barza, Μ,, Weinstein, L: Some determinants of the distribution of penicillins and cephalosporins in the body. Practical and theoretical considerations. Ann. N.Y. Acad. Set. 235:613 (1974)

42.       Craig, W.A., Welling, P.G.: Protein Binding of Antimicrobials: Clinical Pharmacokinetic and Therapeutic Implications. din. Pharmacok. 2:242 (1977)

43.       Gillette, J.R.: Overview of drug-protein binding. Ann. N.Y. Acad. Sci. 226:6 (1973)

44.       Barza, M., Weinstein, L: Pharmacokinetics of the penicillins in man. din. Pharmacok. 7:287 (1976)

45.       Brogard, J.M., Comte, F., Pringet, M.: Pharmacokinetics of cephalosporin antibiotics. Antibiot. Chemother. 25:123 (1978)

46.       Murray, B.E., Moellering, R.C.Jr: Cephalosporins. Ann. Rev. Med. 32:559 (1981)

47.       Guerrero, I.C., McGregor, R.R.: Comparative penetration of various cephalosporins into inflammatory exudate. Anil. microb. Agents Chemother. 15:7\2 (1979)

48.      Barza, M., Weinstein, L.: Penetration of antibiotics into fibrin loci in vivo. I. Comparison of penetration of ampicillin into fibrin clots, abscesses and interstitial fluid! J. infect. Dis. 729:59 (1975)

49.       Schierl, E.A.: Ascitic fluid cephalosporin concetrations; influence of protein binding and serum pharmacokinetics. Antimicrob. Agents Chemother. 74:234 (1978)

50.       Nightingale, C.H., Klimek, J.J., Quintiliani, R.: Effet of protein binding on the penetration of nonmetabolized cephalosporins into atrial appendage and pericardial fluids in open heart surgical patients. Antimicrob. Agents Chemother. 7 7:595 (1980)

51.       Hogben, C.A.M.: Biological membranes and their passage by drugs. In: Handbook of Experimental Pharmacology (Brodie, Ackerman eds), vol. 29, p. I, Springer-Verlag, New York, 1970

52.       Forbes, M., Becker, B.: The transport of organic anions by the rabbit eye. Am. J. Ophthalmology 50:867 (1960)

53.       Dixon, R.L., Rail, D.P.: Evidence of active transport of benzyl-14C-penicillin from cerebrospinal fluid to blood. J. Pharm. Sci. 55:1106 (1969)

54.       Lerner, P.I.: Penetration of cephaloridine into cerebrospinal fluid. Am. J. Med. Sci. 752:321 (1971)

55.       Steiberg, E.A., Overturf, G.D., Wilkins, J., Baraff, L.J., Streng, J.M., Leedom, J.M.: Failure of cephamandole in treatment of meningitis due to Haemophilus influenza type b. J. infect. Dis. 137 (Suppl.S): 180 (1978).

56.       Hubert, G., Leroy, A., Roger, J.P., Cherubln, C.: Cefoxitin concentrations in the cerebrospinal fluids of patients with meningitis. Antimicrob. Agents Chemother. 7 7:675 (1980)

57.       Schaad, U.: Pharmacokinetics and bactetiologic efficacy of moxalactam, cefotaxime, cefoperazone and rocephine in experimental bacterial meningitis. J. Infect. Dis. 743:156 (1981)

58.       Plessas, C.T., Plessas, S.T., Koutsikos, S.D., Manthas, C., Liapis, A.: Pharmacokinetics of cephalexin in man. 4th Eur. Cong. Dis. Chest, Book of abstracts, p,100, Thessaloniki, June 1981

59.       Andriole, V.T.: Pharmacokinetics -of cephalosporins in patients with renal failure or reduced renal function. J. Infect. Dfs. (Suppl. S.) 737:88 (1978)

60.      Dettll, L.: Arzneimiteldosierung bei Niereninsuffizienz, 1979

61.       Aronoff, G.R., Sloan Rebecca, S., Luft, F.C.: Pharmacokinetics of moxalactam in patients with normal and impaired renal function. J. Infect. Dis. 745:365 (1982)

62.       Barza, M., Brusch, J., Bergeron, M.G., Kemmotsu, O., Weinstein, L.: Extraction of antibiotics from the circulation by liver and kindney: effect of probenecid. J. Infect. Dis. 131 (Suppi.): 86 (1975)

Online ISSN 1011-6575

Άρθρα Δημοσιευμένα σε αυτό το Περιοδικό Καταχωρούνται στα:

Articles published in this Journal are Indexed or Abstracted in:
• Chemical Abstracts
• Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Τι είναι η Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση-Οδηγίες προς τους Συγγραφείς 
What is Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition-Instrunctions to Authors

Άρθρα Δημοσιευμένα στην Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση
Articles Published in Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

Συντακτικη Επιτροπή-Editorial Board

ΕΤΗΣΙΑ ΣΥΝΔΡΟΜΗ 1983 – ANNUAL SUBSCRIPTION 1983
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου – 
Full Text Language
Ελληνικά – Greek
Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy
Ηλεκτρονική Μορφή: pdf (70 €) –
Digital Type: pdf (70 €)

pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr

Έντυπη Μορφή (70 € + έξοδα αποστολής)
Printed Type (70 € + shipping)

pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr

 

Προσθέστε στους σελιδοδείκτες το μόνιμο σύνδεσμο.

Τα σχόλια είναι απενεργοποιημένα.