Τόμος 23 (2005) – Τεύχος 3 – Άρθρο 3 – Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση – Volume 23 (2005) – Issue 3 – Article 3 – Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

 

Τίτλος – Title

Σχέσεις Μηχανισμών Φλεγμονής και Πήξης του Αίματος: Φαρμακολογικοί Στόχοι

Relationship between Inflam­matory and Coagulatory Μechanisms Pharmacological targets

Συγγραφέας – Author

Βασίλης Α. Κόκκας, Παύλος Κ. Παπαδόπουλος, Κωνσταντίνος Λ. Παπαδόπουλος

Εργαστήριο Φαρμακολογίας και Β΄ Καρδιολογική Κλινική, Τμήμα Ιατρικής, Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο, Θεσσαλονίκη, Ελλάς

B.A. Kokkas, P.L. Papadopoulos, C.L. Papadopoulos

Departments of Pharmacology and 2nd Cardiol­ogy, Medical School of the Aristotle University, Thessaloniki, Greece

Παραπομπή – Citation

  Κόκκας,Β.Α., Παπαδόπουλος,Π.Κ., Παπαδόπουλος,Κ.Λ. : Σχέσεις Μηχανισμών Φλεγμονής και Πήξης του Αίματος: Φαρμακολογικοί Στόχοι,Επιθεώρηση Κλιν. Φαρμακολ. Φαρμακοκινητ. 23: 273-283 (2005)

Kokkas,B.A., Papadopoulos,P.L., Papadopoulos,C.L. : Relationship between Inflam­matory and Coagulatory Μechanisms Pharmacological targets, Epitheorese Klin. Farmakol. Farmakokinet. 23: 273-283 (2005)

Ημερομηνία Δημοσιευσης – Publication Date
15 Σεπτεμβρίου 2005 – 2005-09-15
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου –
Full Text Language

Ελληνικά – Greek

Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy
Ηλεκτρονική Μορφή: pdf (15 €)
Digital Type: pdf (15 )
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
Λέξεις κλειδιά – Keywords
Μηχανισμοί φλεγμονής, πήξη αίματος, συσχέτιση, φαρμακολογικοί στόχοι
Inflammatory and coagulatory mechanisms, relationship, pharmacological targets
Λοιποί Όροι – Other Terms

Άρθρο

Article

Περίληψη – Summary

Τόσο οι φλεγμονώδεις όσο και οι θρομβωτικές αντιδράσεις συνιστούν συστήματα επείγουσας κατάστασης σε κάθε ιστική βλάβη. Η εκκίνηση των δύο αυτών αντιδράσεων αποτελούν κινητικά φαινόμενα τα οποία, όχι μόνο δεν διαχωρίζονται, αλλά έχουν και πολλά κοινά μοριακά σημεία και αλληλεπιδράσεις. Οι πρωτεΐνες οι οποίες συνιστούν τον καταρράκτη του μηχανισμού πήξης και οι αντίστοιχες της φλεγμονής συνεργάζονται με αρμονία και μεθοδεύουν, μεταξύ άλλων και την προσκόλληση των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων μεταξύ τους και με το ενδοθήλιο. Σήμερα είναι γνωστό ότι τα αιμοπετάλια, πέραν από το γνωστό τους ρόλο στην αιμόσταση και στη θρόμβωση, έχουν και ρόλο ενορχηστρωτή στη διαδικασία της φλεγμονής. Εξ άλλου, η θρομβίνη, ενεργοποιώντας τους υποδο-χείς-PARs (Protease-Activated Receptors) στα ενδοθηλιακά κύτταρα, συντονίζει τις αιμοστατικές και τις φλεγμονώδεις αντιδράσεις τόσο των ενδοθηλιακών κυττάρων όσο και των άλλων κυττάρων. Τα μόρια που εμπλέκονται και στις δύο βιοχημικές αυτές αντιδράσεις αποτελούν κοινούς στόχους της φαρμακολογικής έρευνας. Πιστεύεται ότι κοινή αντιμετώπιση που θα αφορά τόσο τη φλεγμονή όσο και τη θρόμβωση θα έχει ευεργετικά αποτελέσματα και στα δύο προβλήματα.

Both inflammatory and thrombotic re­actions are emergency response systems that react to major insult or injury. The initiation of coagulation and the initiation of inflammation are kinetically coupled and inseparable events. The proteins of the coagulation cascade and the inflammatory molecules work in concert to mediate the adhesion of leukocytes, platelets and the endothelium. In addition to their well established role in hemostasis and thrombosis it is now recognised that platelets play a pivotal role in orchestrating the process of inflammation. On the other hand, thrombin by cleav­ing the PARs (Protease-Activated Receptors) coor­dinates the hemostatic and inflammatory responses in endothelial and other cells. Molecules participating in common biochemical pathways concerning inflammation and thrombosis are now targets of the pharmacological research. It is believed that such a common therapy will be beneficial for both the cases.

Αναφορές – References
1. Kaplanski G., Marin V., Fabrigoule M., Boulay V.: Thrombin-activated endothelial cells support monocyte adhesion in vitro following expression of intracellular adhe­sion molecule-1 (ICAM-1; CD54) and vascular cell adhe­sion molecule-1 (VCAM-1; CD106). Blood 92: 1259-1267 (1998)

2. National Heart, Lung and Blood Institute of Circulatory and Respiratory Health: Inflammation and thrombosis. http:/www.nhlbi.nich.gov/ (2003)

3. Adamson J., Longo D.: Hematologic alterations. In: (Braunwald E. et al., eds) Harrison’s. Principles of Internal Medicine. Pp. 348-360, McGraw-Hill, New York, 2001

4. Pinckard R.: Pathophysiology of the inflammatory Proc­ess. Inflammation Lectures-1998, Internet-Medline, 2003

5. Morrow J., Roberts L.J.: Lipid derived autocoids. In: (Hardman J., Limbird L. eds). Goodman and Gilman’s. The Pharmacological Basis of Therapeutics. Pp 669-685, McGraw-Hill, New York, 1999

6. Holger U., Einar E., Lennart L.: Leucocyte and endothe­lial cell adhesion molecules as targets for therapeutic interventions in inflammatory disease. Trends Pharmacol. Sci. 24: 640-646 (2003)

7. Williams M., Bray P.: Genetics of arterial prothrombotic risk states. Exp. Biol. Med. 226: 409-419 (2001)

8. Marnett L. and Kalgutkar A.: Cyclooxygenase 2 inhibi­tors. Discovery selectivity and the future. Trends Pharma-col. Sci. 20: 465-469 (1999)

9. Ahluwalia A., Perretti M.: B1 receptors as new inflam­matory target. Could this B the 1? Trends Pharmacol. Sci. 20: 100-104 (1999)

10. Smith W., Garavito M., DeWitt D.: Prostaglandin endoperoxide H synthases (cyclooxygenases-1 and 2. J. Biol. Chem. 271: 33157-33160 (1996)

11. Guyton A., Hall J.: Textbook of Medical Physiology. Saunders W. Company. Philadelphia USA, 1996

12. Loll P., Picot D., Garavito R.: The structural basis of aspirin activity inferred from crystal structure of inactivated prostaglandin H2 synthase. Nat. Struct. Biol. 2: 637-643 (1995)

13. Morrow J., Roberts J.K.: Lipid-derived autocoids. In: (Hardman J., Limbird L., eds) Goodman and Gilmans. The Pharmacological Basis of Therapeutics. Pp. 669-685, McGraw-Hill, New York, 2001

14. Roberts D., Cashel J., Guo N.: Purification of throm­bospondin from human platelets. J. Tissue Culture Meth­ods 16: 217-222 (1994)

15. Vallejo A., Mugge L., Khmink P.: Central role of throm­bospondin-1 in the activation and clone expansion of in­flammatory T-cells. J. Immunol. 164: 2942-2954 (2000)

16. Roberts D.: Regulation of tumor growth factor and metastasis by thrombospondin-1. Faser J. 10: 1183-1191 (1996)

17. Chandrasekaram L., He C., Al Bazai H.: Cell contact-dependent activation of α3β1 integrin modulates endothe­lial cell responses to thrombospondin-1. Mol. Cell Biol. 11: 2885-2900 (2000)

18. Dawson D., Pearce S., Zhong R.: CD36 mediates in vitro inhibitory effects of thrombospondin-1 on endothelial cells. J. Cell Biol. 138: 707-717 (1997)

19. Lange-Asschenfeldt B., Weninger W., Velasko P.: Increased and prolonged inflammation and angioigenesis in delayed-type hypersensitivity reactions elecited in skin of thrombospondin-2 deficient mice. Blood 99: 538-545 (2002)

20. Chen D., Asahara T., Krasinski K.: Antibody blockade of thrombospondin accelerates reendothelialization and reduces neointima formation in balloon injected rat carotid artery. Circulation 100: 849-854 (1999)

21. Goldblum S., Young B., Wang P.: Thrombospondin-1 induces tyrosine kinase phosphorylation of adherens func­tion and regulates an endothelial paracellular pathway. Cell Biology 10: 1537-1551 (1999)

22. Retzinger G., DeAnglis A., Einhans C.: Fibrin(ogen) and inflammation. In: Wellcome to the laboratory of G. Retzinger MD, PhD. Inernet-medline, 2000

23. Cocks T., Moffatt J.: Protease-activated receptors. Sentries for inflammation? Trends Pharmacol. Sci. 21: 103-108 (2000)

24. Vergnolle N., Wallace J., Bunnett N., Hollenberg M.: Protease-activated receptors in inflammation, neuronal signaling and pain. Trends Pharmacol. Sci. 22: 146-152 (2001)

25. Murray R., Granner D., Mayes P., Rodwell V. (eds): Harper’s Biochemistry. Prentice-Hall, London 1990

26. Huntington J., Beglin T.: Targeting thrombin-rational drug design from natural mechanisms. Trends Pharmacol. Sci. 24: 589-596 (2003)

27. Fiorucci St., Distruti E.: Role of PAR2 in pain and in­flammation. Trends Pharmacol.Sci. 23: 153-155 (2003)

28. Cirino G., Napoli C., Bucci M., Cicale C.: Inflammation-coagulation network. Are serine protease receptors the knot? Trends Pharmacol. Sci. 21: 170-173 (2000)

29. Smith A.: Pass the protease: new ineractions between GPCRs. Trends Pharmacol. Sci. 21: 291 (2000)

30. Torra I.P., Genois P.H., Staels B.: Peroxisome prolif­erator-activated receptor alpha in metabolic disease, in­flammation, atherosclerosis and aging. Curr. Opin. Lipidol. 10: 151-159 (1999)

31. Gervois P., Torra I., Fruchart J., Staels B.: Regulation of lipid and lipoprotein metabolism by PPAR activators. Clin. Chem. Lab. Med. 38: 3-11 (2000)

32. Κόκκας B., Κ.Λ. Παπαδόπουλος, Π.Κ.Παπαδόπουλος: PPAR–υποδοχείς και αντιαθηρωσκληρωτικοί μηχανισμοί. Επιθ. Κλιν. Φαρμακολ. Φαρμακοκιν. 18: 11-17 (2000)

33. Spiegelman B.: PPAR-gamma; adipogenic regulator and thiazolidinedione receptor. Diabetes 47: 507-514 (1998)

34. Gotto A., Pownall H. (eds): Manual of Lipid Disorders. Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia, 2003

35. Winegar D., Su J., Kliewer St.: Role of peroxisome proliferator-activated receptors in atherosclerosis. Current Opinion Cardiov. Pulm. Renal Investig. Drugs 2: 233-243 (2000)

36. Ye P., Hu X., Zhao Y.: PPARs activators in human endothelial cells increases plasminogen activator inhibitor type-1 expression. In: Abstract Book of the first intern. Symposium on PPARs. Fondazione G. Lorenzini, Milan, p. 39, 2001

37. Barter P.H.: Anti-inflammatory properties of high den­sity lipoproteins. In: Abstract Book of the first Intern. Sym­posium on PPARs. Fondazione G. Lorenzini, Milan, p. 13, 2001

38. Grip O., Lindgren S., Janciauskiene S.: Atorvastatin induces PPAR gamma and attenuate inflammatory re­sponse in human monocytes. In: Abstract Book of the first Intern. Symposium on PPARs. Fondazione G. Lorenzini, Milan, p. 33, 2001

39. Six I., Jaboureck O., Bouly M.: PPAR-alpha activator fenofibrate restores endothelial function and decreases cyclooxygenase-1 media expression in spontaneously hypertensives. In: Abstract Book of the first Intern. Sympo­sium on PPARs. Fondazione G. Lorenzini, Milan, p. 40, 2001

Online ISSN 1011-6575

Άρθρα Δημοσιευμένα σε αυτό το Περιοδικό Καταχωρούνται στα:
Chemical Abstracts

Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Articles published in this Journal are Indexed or Abstracted in:
• Chemical Abstracts
• Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Άρθρα Δημοσιευμένα στην Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση
Articles Published in Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

Συντακτικη Επιτροπή-Editorial Board

ΕΤΗΣΙΑ ΣΥΝΔΡΟΜΗ – ANNUAL SUBSCRIPTION
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου –
Full Text Language
Ελληνικά – Greek
Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy
Ηλεκτρονική Μορφή: pdf (70 €) –
Digital Type: pdf (70 €)
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
Έντυπη Μορφή (70 € + έξοδα αποστολής)
Printed Type (70 € + shipping)
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr

 

Προσθέστε στους σελιδοδείκτες το μόνιμο σύνδεσμο.

Τα σχόλια είναι απενεργοποιημένα.