Τόμος 22 (2004) – Τεύχος 3 – Άρθρο 1 – Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση – Volume 22 (2004) – Issue 2 – Article 1 – Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

 

Τίτλος – Title

Φαρμακολογικές Παρεμβάσεις στο Μεταβολισμό των Λιπαρών Οξέων σε Παθολογικές Καταστάσεις του Μυοκαρδίου

Pharmacological Targets Concerning the Myocardial Fatty Acid Metabolisme in Cardiac Disease

Συγγραφέας – Author

Βασίλης Α. Κόκκας, Κωνσταντίνος Λ. Παπαδόπουλος

Εργαστήριο Φαρμακολογίας και Β΄καρδιολογική Κλινική, Τμήμα Ιατρικής, Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο, Θεσσαλονίκη, Ελλάς

Β.Α. Kokkas, C.L. Papadopoulos

Departments of Pharmacology and 2nd Cardiology, Medical School, Aristotle University, Thessaloniki, Greece

Παραπομπή – Citation

  Κόκκας,Β.Α., Παπαδόπουλος,Κ.Λ. : Φαρμακολογικές Παρεμβάσεις στο Μεταβολισμό των Λιπαρών Οξέων σε Παθολογικές Καταστάσεις του Μυοκαρδίου, Επιθεώρηση Κλιν. Φαρμακολ. Φαρμακοκινητ. 22: 99-115 (2004)

Kokkas,Β.Α., Papadopoulos,C.L. : Pharmacological Targets Concerning the Myocardial Fatty Acid Metabolisme in Cardiac Disease, Epitheorese Klin. Farmakol. Farmakokinet. 22: 99-115 (2004)

Ημερομηνία Δημοσιευσης – Publication Date
15 Απριλίου 2004 – 2004-04-15
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου –
Full Text Language

Ελληνικά – Greek

Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy
Ηλεκτρονική Μορφή: pdf (15 €)
Digital Type: pdf (15 )
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
Λέξεις κλειδιά – Keywords
Λιπαρά οξέα, παθολογικός μεταβολισμός, καρδιακές παθήσεις, φάρμακα
Fatty acids, pathological metabolism, cardiac diseases, drugs
Λοιποί Όροι – Other Terms

Άρθρο

Article

Περίληψη – Summary

Το υγιές μυοκάρδιο χρησιμοποιεί τα λιπαρά οξέα ως μια βασική πηγή ενέργειας. Παράλληλα υπάρχει ισορροπία χρήσης στο μυοκάρδιο μεταξύ των λιπαρων οξέων και της γλυκόζης κατά τον ενεργειακό μεταβολισμό. Η χρησιμοποίηση της μιας ενεργειακής πηγής σε βάρος της άλλης φαίνεται ότι ευνοεί την ανάπτυξη παθολογικών καταστάσεων. Η ισορροπία αυτή ανατρέπεται σε καταστάσεις νηστείας και ασιτίας όπου το μυοκάρδιο εξαρτάται, σχεδόν απόλυτα, για τις μεταβολικές του ανάγκες από τα λιπαρά οξέα. Σε παθολογικές καταστάσεις, όπως οι ισχαιμικές και μετισχαιμικές καταστάσεις, η διαβητική καρδιοπάθεια, η καρδιακή υπερτροφία και η καρδιακή ανεπάρκεια, ο μεταβολισμός και η ομοιόσταση των λιπαρών οξέων διαταράσσεται, γεγονός το οποίο μπορεί να επηρεάσει την πορεία της νόσου. Η κατανόηση των επιμέρους μεταβολών του μεταβολισμού των λιπαρών οξέων στο παθολογικό μυοκάρδιο θα μπορούσε να δώσει νέους φαρμακολογικούς στόχους σε μοριακό επίπεδο και να ανοίξει νέους ορίζοντες στις θεραπευτικές αγωγές του μέλλοντος.

Fatty acids are an essential energy source for the healthy human heart. There exist a balance between glucose and fatty acid utilization for energy metabolism in the myocardium and utilizing one substrate to the exclusion of the other appears to favour the pathogenesis of cardiac disease. On the same time, myocardium is almost completely dependent upon fatty acid for the generation of energy for its indefatigable task during fasting and exercise. Under various pathological circumstances, such as ischemia/reperfusion, hypertrophy, diabetes or heart failure, cardiac fatty acid energy metabolism and phospholipid homeostasis is severely disrupted and this phenomenon may play a role in disease progression. Understanding the complexities of fatty acid metabolism in the myocardium offers novel approaches in the daily treatment and management of myocardial disease.

Αναφορές – References
1. De Windt L., Cox K., Hofstra L., Doevendans P.: Molecular and genetic aspects of cardiac fatty acid homeostasis in health and disease. Eur. Heart J. 23: 774-778 (2001)

2. Τρακατέλλης Α.: Βιοχημεία. Θεσσαλονίκη,1981

3. Guyton A., Hall J.: Textbook of Medical Physiology. W. B. Saunders Company, London, 1996

4. Lafontan M., Berlan M.: Do regional differences in adipocyte biology provide new pathophysiological insights. Trends Pharmacol. Sci. 24:276-282 (2003)

5. Trayhurn P., Beattie J.: Physiological role of adipose tissue. White adipose tissue as an endocrine and secretory organ. Proc. Nutr. Soc. 60: 329-339 (2001)

6. Schling P., Loffler G.: Cross-talk between adipose tissue cells. Impact on physiology. N. Physiol. Sci. 17: 99-104 (2002)

7. Garenc C.: The alpha2-adrenergic receptor gene and body fat content and distribution. The Heritage family study. Mol. Med. 8: 88-94 (2002)

8. Πλέσσας Σ., Πλέσσας Χ.: L-καρνιτίνη. Ο ρόλος της στην Ιατρική. Επιθ. Κλιν. Φαρμακολογίας Φαρμακοκιν. 13: 11-64 (1996)

9. Laschi R.: L-carnitine and ischemia. Fondazione Sigma-Tau 1987

10. Glatz J., Laiken H., van Nieuwenhoven, van der Vusse G.: Molecular mechanism of cellular uptake and intracellular translocation of fatty acids. Prostaglandine Leukot. Essent. Fatty Acids 57:3-9 (1997)

11. Murphy G., Holder J.: PPAR-γ agonists. Therapeutic role in diabetes, inflammation and cancer. Trends Pharmacol. Sci. 21: 469-474 (2000)

12. Eaton S., Bartlett K.: Mammalian mitochondria beta- oxidation. Biochem. J. 320: 345-357 (1996)

13. Treem W., Stanley C., Finegold D., Hale D., Coates P.: Primary carnitine deficiency due to a failure of carnitine transport in kidney, muscle and fibroblasts. N. Engl. J. Med. 319: 1331-1336 (1988)

14. Ushikubo S., Aoyama T., Souri M.: Formation of the enzyme complex in mitochondrial trifunctional protein deficiency. Formation of the enzymwe complex is important for stabilization of both alpha and beta subunits. Am. J. Hum. Genet. 58: 979-988 (1996)

15. Brown R., Mendell J.: Muscular dystrophies and other muscle diseases. In: (Braunwald E., et al., eds) Harrison’s Principles of Internal Medicine. Pp. 2529-2540, Mc Graw-Ηill Med. Publ. Div., New York, 2001

16. Power G.: Dietary fatty acids influence the activity and metabolic control of mitochondrial carnitine palmitoyl-transferase I in rat heart and skeletal muscle. J. Nutr. 127: 2142-2150 (1997)

17. Van Bilsen M., De Vries J., Van der Vusse G.: Long-term effects of fatty acids on cell viability and gene expression of neonatal cardiac myocytes. Prostaglandins Leuko.t Essent Fatty Acids 57: 39-45 (1997)

18. Van der Lee K., Vork M., De Vries J.: Long-chain fatty acid induced changes in gene expression in neonatal cardiac myocytes. J. Lipid Res. 41: 41-47 (2000)

19. Gotto A., Pownall H. (eds): Manual of Lipid Disorders. Lippincott and Wilkins, Philadelphia, 2003

20. Bishop-Bailey D.: Peroxisome proliferator-activated receptors in the cardiovascular system. Br. J. Pharmacol. 129: 823-834 (2000)

21. Gervois P., Torra I., Fruchart J., Staels B.: Regulation of lipid and lipoprotein metabolism by PPAR activators. Clin. Chem. Lab. Med. 38: 3-11 (2000)

22. Torra I.P., Genois Ph., Staels B.: Peroxisome proliferator–activated receptor alpha in metabolic disease, inflammation, atherosclerosis and aging. Curr. Opin. Lipidol 10: 151-159 (1999)

23. Auboeuf D., Rieusset J., Fajas L., Vallier P., Frering V., Riou J.P.: Tissue distribution and quantification of the expression of mRNAs of peroxisome proliferator-activated receptors and liver X receptor-α in humans. No alteration in adipose tissue of obese and NIDDM patients. Diabetes 46:1319-1327 (1997).

24. Fajas L., Fruchart J.-C., Auwerx J.: Transcriptional control of adipogenesis. Curr. Opin. Cell Biol. 10:165-173 (1998).

25. Spiegelman B.: PPAR-gamma; adipogenic regulator and thiazolidinedione receptor. Diabetes 47: 507-514 (1998)

26. Κόκκας B., Παπαδόπουλος Κ.Λ., Παπαδόπουλος Π.Κ.: PPAR–υποδοχείς και αντιαθηρωσκληρωτικοί μηχανισμοί. Επιθ. Κλιν. Φαρμακολ. Φαρμακοκιν. 18: 11-17 (2000)

27. Chineti G., Fruchart J.C., Staels B.: Peroxisome proliferator-activeted receptors. New targets for the pharmacological modulation of macrophage gene expression and function. Curr. Opin. Cell Biol. 14: 459-468 (2003).

28. Zhang B., Marcus S., Sajjadi F.: Identification of a peroxisome proliferator-responsive element upstream of the gene encoding rat peroxosomal enoyl-CoA hydra-tase/3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89: 7541-7545 (1992)

29. Kenno K., Steverson D.: Lipolysis in isolated myocardial cells from diabetic rat hearts. Am. J. Physiol. 249: H1024-1034 (1985)

30. Orrenius S., McConkey D., Bellomo G., Nicotera P.: Role of Ca2+ in toxic cell killing. Trends Pharmacol. Sci. 10: 281-285 (1989)

31. Ashavaid T., Colvin R., Messinco F., MacAlister T.: Effects of fatty acids on Na/Ca exchange in cardiac sarcolemmal membranes. J. Mol. Cell Cardiol 17: 851-861 (1985)

32. Corr P., Gross R., Sobel B.: Amphipathic metabolites and membrane dysfunction in ischemic myocardium. Circ. Res. 55: 135-154 (1984)

33. Van der Vusse G., Roemen T., Prinzen F., Coumans W.: Uptake and tissue content of fatty acids in dog myocardium under normoxic and ischemic conditions. Circ. Res. 50: 538-546 (1982)

34. Li Q., Altschuld R., Stokes B.: Myocyte deenergization and intracellular free calcium dynamics. Am. J. Physiol. 255: C162-168 (1988)

35. Παπαγιάννης Ι., Παπαδόπουλος Κ.Λ.: L-καρνιτίνη. Αρρυθμίες κατά την ισχαιμία. Επιθ. Κλιν. Φαρμακολογίας Φαρμακοκιν. 10: 164-172 (1992)

36. Κόκκας Β.: Θέματα Μοριακής Φαρμακολογίας. University Studio Press, Θεσσαλονίκη, 1999

37. De Windth L., Reneman R., Van der Vusse G, Van Bilsen M.: Phospholipase A2-mediated hydrolysis of cardiac phospholipids. The use of molecular and transgenic tecvhiques. Mol. Cell Biochem. 180: 65-73 (1998)

38. Post J., Langer G., Op dem Kamp J., Verkleij A.: Phospholipid asymmetry in cardiac sarcolemma. Analysis of intact cells and “gas-dissected” membranes. Mol. Cell Biochem. 943: 256-266 (1988)

39. Lips D., De Windth L., Kraaij D., Doevendans P.; Molecular determinants of myocardial hypertrophy and failure. Alternative pathways for beneficial and maladaptive hypertrophy. Eur. Heart J. 24: 883-896 (2003)

40. Van Bilsen M., Van der Vusse G., Willemsen P., Coumans W.: Lipid alterations in isolated working rat hearts during ischemia and reperfusion. Its relation to myocardial damage. Circ. Res. 64: 304-314 (1989)

41. Magishi K., Kimura J., Kubo Y., Abiko Y.: Exogenous lysophosphatidylcholine increases nonselective cation current in guinea-pig ventricular myocytes. Pflugers Arch. 432: 345-350 (1996)

42. Marcus R., Coulston A.: Water soluble vitamins. In: (Hardman J. et al., eds) Goodman and Gilman’s. The Pharmacological basis of therapeutics. Pp. 1753-1771, McGraw-Hill Med. Publ. Company. New York, 2001

43. Dobsak P., Courderot-Masuyer C., Zeller M.: Anti-oxidant properties of pyruvate and protection of the ischemic rat heart during cardioplegia. J. Cardiovasc. Pharmacol. 34: 651-659 (1999)

44. Rosen P., Reinauer H.: Inhibition of carnitine palmitoyltransferase I by phenylalkyloxiranecarboxylic acid and its ingluence on lipolysis and glucose metabolism in isolated perfused hearts of streptozotocin-diabetic rats. Metabolism 33: 177-185 (1984)

45. Stanley W., Marzili M.: Metabolic therapy in the treatment of ischemic heart disease. The pharmacology of trimetazidine. Fund. Clin. Pharmacol. 17: 133-145 (2003)

46. Wolff A., Rotmensch H., Stanley W., Ferrari R.: Metabolic aproaches to the treatment of ischemic heart disease. The clinician’s perspective. Heart Failure Reviews 7: 187-203 (2002)

47. Rupp H., Zarain-Herzberg A., Maisch B.: The use of partial fatty acid oxidation inhibitors for metabolic therapy of angina pectoris and heart failure. Hertz 27: 621-636 (2002)

48. Marzilli M.: Cardioprotective effects of trimetazidine. A review. Curr. Med. Res. Origine 19: 661-672 (2003)

49. Singh R., Niaz M., Sharma J.: Randomized double-blind, placebo-controlled trial of fish oil and mustard oil in patients with suspected acute myocardial infraction. The Indian experiment of infract survival-4. Cardiovasc. Drugs Ther. 11: 485-491 (1997)

50. Siscovick D., Raghunathan T., King I.: Dietary intake and cell membrane levels of long-chain n-3polyunsatured fatty acids and risk of primary cardiac arrest. JAMA 274: 1363-1367 (1995)

51. Tora I., Gervous Ph., Staels B.: Peroxisome proliferator-activated receptor alpha in metabolic disease, inflammation, atherosclerosis and aging. Cur. Opin. Lipidol 10: 151-159 (1999)

52. Emery J., Ohlstein E., Jaye M.: Therapeutic modulation of transcription factor activity. Trends Pharmacol. Sci. 22: 233-239 (2001)

53. Tugwood J., Isseman I., Anderson R., Bundell K.: The mouse peroxisome proliferator activated receptor recognizes a response element in the 5+flanking sequence of the rat acylCoA oxidase gene. EMBO J. 11: 433-439 (1992)

54. Fruchart J., Duriez P. and Staels B.: Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha activators regulate genes governing lipoprotein metabolism, vascular inflammation and atherosclerosis. Curr. Opin.Lipid.10: 245-257 (1999)

55. Fruchart J., Duriez P., Staels B.: Molecular mechanism of action of the fibrates. J. Soc. Biol. 193: 67-75 (1999)

56. Baily G.: Potential new treatments for type 2 diabetes. Trends Pharmacol. Sci. 21: 259-264 (2000)

Online ISSN 1011-6575

Άρθρα Δημοσιευμένα σε αυτό το Περιοδικό Καταχωρούνται στα:
Chemical Abstracts

Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Articles published in this Journal are Indexed or Abstracted in:
• Chemical Abstracts
• Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Άρθρα Δημοσιευμένα στην Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση
Articles Published in Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

Συντακτικη Επιτροπή-Editorial Board

ΕΤΗΣΙΑ ΣΥΝΔΡΟΜΗ – ANNUAL SUBSCRIPTION
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου –
Full Text Language
Ελληνικά – Greek
Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy
Ηλεκτρονική Μορφή: pdf (70 €) –
Digital Type: pdf (70 €)
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
Έντυπη Μορφή (70 € + έξοδα αποστολής)
Printed Type (70 € + shipping)
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr

 

Προσθέστε στους σελιδοδείκτες το μόνιμο σύνδεσμο.

Τα σχόλια είναι απενεργοποιημένα.