Τόμος 19 (2001) – Τεύχος 3 – Άρθρο 1 – Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση – Volume 19 (2001) – Issue 3 – Article 1 – Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

 

Τίτλος – Title

Mη Πεπτιδικοί, Μικρομοριακοί Ανταγωνιστές (ΜΜΑ) της Εκλυτικής Ορμόνης της Κορτικοτροπίνης (CRH): Μελλοντικές Εφαρμογές στη Θεραπευτική

Non-peptide, Micromolecular Αntagonists of Corticotrophin Re­leasing Hormone (CRH): Future ap­plications in Therapeutics

Συγγραφέας – Author

Ε. Κουϊμτζόγλου, Α. Χατζάκη, Α. Γραβάνης

Εργαστήριο Φαρμακολογίας, Τμήμα Ιατρικής, Πανεπιστήμιο Κρήτης, Ηράκλειο 71110

E. Kouimtzoglou, A. Chatzaki, A. Gravanis

University of Crete, Faculty of Medicine, Depart­ment of Basic Sciences, Laboratory of Pharma­cology, Heraklion, Crete 71110 Greece

Παραπομπή – Citation

Κουϊμτζόγλου,Ε., Χατζάκη,Α., Γραβάνης,Α. : Mη Πεπτιδικοί, Μικρομοριακοί Ανταγωνιστές (ΜΜΑ) της Εκλυτικής Ορμόνης της Κορτικοτροπίνης (CRH): Μελλοντικές Εφαρμογές στη Θεραπευτική, Επιθεώρηση Κλιν. Φαρμακολ. Φαρμακοκινητ. 19 : 158-167 (2001)

Kouimtzoglou,E., Chatzaki,A., Gravanis,A. : Non-peptide, Micromolecular Αntagonists of Corticotrophin Re­leasing Hormone (CRH): Future ap­plications in Therapeutics, Epitheorese Klin. Farmakol. Farmakokinet. 19: 158-167 (2001)

Ημερομηνία Δημοσιευσης – Publication Date
13-03-2001 – 2001-03-13
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου –
Full Text Language

Ελληνικά – Greek

Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy
Ηλεκτρονική Μορφή: pdf (15 €)
Digital Type: pdf (15 )
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
Λέξεις κλειδιά – Keywords

Μη-πεπτιδικοί μικρομοριακοί ανταγωνιστές, εκλυτική ορμόνη της κορτικοτροπίνης, άγχος, κατάθλιψη, φλεγμονή, αναπαραγωγή

Non-peptide, micromolecular antagonists, corticotrophin releasing hormone, stress, depression, inflammation, reproduction
Λοιποί Όροι – Other Terms

Άρθρο

Article

Περίληψη – Summary

Η Εκλυτική Ορμόνη της Κορτικοτροπίνης (CRH) παράγεται κατ’ εξοχήν στον παρακοιλιακό πυρήνα του υποθαλάμου και αποτελεί πλειοτροπικό παράγοντα ρύθμισης πολλών κεντρικών και περιφερικών συστημάτων. Πράγματι η CRH κατέχει κεντρικό ρόλο στο συντονισμό των ενδοκρινικών και συμπεριφερικών αποκρίσεων στο άγχος, ενώ εμπλέκεται στην παθοφυσιολογία νευροψυχικών και νευροεκφυλιστικών ασθενειών, όπως η κατάθλιψη, η νευρογενής ανορεξία, η εξάρτηση και η νόσος του Alzheimer. Επιπλέον η CRH παράγεται περιφερικά στο Ανοσοποιητικό και Αναπαραγωγικό Σύστημα, εμπλεκόμενη σε φαινόμενα με φλεγμονώδη χαρακτηριστικά, όπως η νευρογενής φλεγμονή, η εμφύτευση της βλαστοκύστης και ο τοκετός. Πολύ πρόσφατα, ανεκαλύφθη σειρά μη πεπτιδικών μικρομοριακών ανταγωνιστών της CRH. Φαρμακολογικές μελέτες σε μοντέλα πειραματοζώων έχουν δείξει ότι οι ΜΜΑ ανταγωνιστές της CRH έχουν αγχολυτική και αντικαταθλιπτική δράση και δρουν ως ισχυροί αναστολείς της φλεγμονής, του πρόωρου τοκετού και της εμφύτευσης της βλαστοκύστης σε πολύ πρώιμα σταδία της εγκυμοσύνης. Τα ευρήματα αυτά έχουν οδηγήσει στις πρώτες κλινικές μελέτες των νέων αυτών μη πεπτιδικών ανταγωνιστών της CRH.

The major source of CRH expression is the hypothalamic paraventricular nucleus, where the neuropeptide acts as a regulatory factor in multiple central and peripheral systems.  Indeed, CRH plays a central role in the coordination of endocrine and behavioural responses to stress, whereas it is also involved in the pathophysiology of several neuro­psychiatric and neurodegenerative diseases such as depression, anorexia nervosa, addiction and Alz­heimer’s disease. In addition, CRH is expressed in the periphery and in particular in the immune and reproductive systems, where it is involved in phe­nomena of inflammatory characteristics such as neurogenic inflammation, embryo implantation and delivery. Very recently a new series of non-peptide micromolecular CRH antagonists (MMA) has been developed. Pharmacological studies on experimen­tal animals have shown that MMA exert anti-depres­sive and anti-anxiety effects and act as inhibitors of inflammation, pre-term delivery and blastocyst im­plantation at the very early stages of gestation. These findings led to the first clinical studies evalu­ating the therapeutic value of the newly developed non-peptide CRH antagonists.

Αναφορές – References
1. Betancur C., Azzi M., Rostene W.: Nonpeptide antago­nists of neuropeptide receptors: tools for research and therapy. TiPS 18: 372-386 (1997)

2. Vale W., Vaughan J., Perrin M.: Corticotropin-Releasing Factor (CRF) family of ligands and their receptors. Endocri­nologist 7: 3S-9S (1997)

3. Owens M.J., Nemeroff C.B.: Physiology and pharmacology of corticotropin-releasing factor. Am. Soc. Pharmacol. Exp. Ther. 43: 425-473 (1991)

4. Behan D., DeSouza E., Lowry P., Potter E., Sawchenko P., Vale W.: Corticotropin releasing factor (CRF) binding protein: A novel regulator of CRF and related peptides. Front Neuroendocrinol. 16: 362-382 (1995)

5. Christos T.E., Arvanitis A.: Corticotropin-releasing factor receptor antagonists. Exp. Opin. Ther. Patents 8: 143-152 (1998)

6. McCarthy J.R., Heinrichs S.C., Grigoriadis D.E.: Recent advances with the CRH-R1 receptor: Design of small mole­cule Inhibitors, receptor subtypes and clinical indications. Cur. Pharm. Des. 5: 289-315 (1999)

7. Keller P., Lynette Elfick, Garner J., Morgan J., McCluskey A.: Corticotropin releasing hormone: Therapeu­tic implications and medicinal chemistry developments. Biorg. Med. Chem. 8: 1213-1223 (2000)

8. Arborelius L., Owens M.J., Plotsky P.M., Nemeroff C.B.: The role of corticotropin-releasing factor in depression and anxiety disorders. J. Endocrinol. 160: 1-12 (19990

9. Holsboer F.: The rational for CRH receptor antagonists to treat depression and anxiety. J. Psychiatr. Res. 33: 181-214 (1999)

10. Arborelius L., Skelton K.H., Thrivikraman K.V., Plotsky P.M., Schulz D.W., Owens M.J.: Chronic administration of the selective corticotropin-releasing factor 1 receptor an­tagonist CP-154,526: behavioral, endocrine and neuro­chemical effects in the rat. J. Pharmacol. Exp. Ther. 294: 588-597 (2000)

11. Habib K., Weld K., Rice K., Pushkas J., Champoux M., Listwak S., Webster E., Atkinson A., Schulkin J., Chrousos G., McCann S., Suomi S., Higley J., Gold P.: Oral admini­stration of a CRH receptor antagonist significantly attenu­ates behavioural, neuroendocrine and autonomic re­sponses to stress in primates. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 23: 97-108 (2000)

12. Zobel A., Nickel T., Kuznel T., Ackl N., Sonntag A., Ising M., Holsboer F.: Effects of the high affinity CRH re­ceptor I antagonist R121919 in major depression: the first 20 patients treated. J. Psychiatr. Res. 34: 171-181 (2000)

13. Basso A.M., Spina M., Rivier J., Vale W., Koob G.F.: Corticotropin-releasing factor antagonist attenuates the “anxiogenic-like” effect in the defensive burying paradigm but not in the elevated plus-maze following chronic cocaine in rats. Psychopharmacology 145: 21-30 (1999)

14. Karalis K., Sano H., Redwine J., Listwak S., Wilder R.L., Chrousos G.P.: Autocrine or paracrine inflammatory actions of corticotropin-releasing hormone in vivo. Science 254: 421-423 (1991)

15. Karalis K., Muglia L.J., Bae D., Hilderbrand H., Majzoub J.A.: CRH and the immune system. J. Neuroimmunol. 72: 131-136 (1997)

16. Theoharides T.C., Spanos C., Pang X., Alferes L., Ligris K., Letourneau R., Rozniecki J.J., Webster E., Chrousos G.P.: Stress-induced intracranial mast cell de­granulation: a corticotropin-releasing hormone-mediated effect. Endocrinology 136: 5745-5750 (1995)

17. Theoharides T.C., Singh L.K., Boucher W., Pang X., Letourneau R., Webster E., Chrousos G.: Corticotropin-releasing hormone induces skin mast cell degranulation and increased vascular permeability, a possible explanation for its proinflammatory effects. Endocrinology 139: 403-413 (1998)

18. Makrigiannakis A., Zoumakis E., Margioris A., Theo­doropoulos P., Stournaras C., Gravanis A.: The Corticotro­pin-Releasing Hormone in normal and tumoral epithelial cells of human endometrium. J. Clin. Endocrinol. Metab. 80: 185-189 (1995)

19. Makrigiannakis A., Margioris A., Zoumakis E., Stourna­ras C., Gravanis A.: The transcription of corticotropin-re­leasing hormone in human endometrial cells is regulated by cytokines. Neuroendocrinology 70: 451-459 (1999)

20. Zoumakis E., Margioris A., Stournaras C., Dermitzaki I., Angelakis E., Makrigiannakis A., Koumantakis E., Gravanis A.: Corticotropin-releasing hormone (CRH) interacts with inflammatory prostaglandins and interleukins and affects decidualization of human endometrial stroma. Mol. Human Reprod. 6: 101-108 (2000)

21. Makrigiannakis A., Margioris A., Chatzaki Α., Zoumakis E., Chrousos G., Gravanis A.: The decidualizing effect of progesterone may involve direct transcriptional activation of corticotropin-releasing hormone (CRH) from human endo­metrial stroma cells. Mol. Human Reprod. 5: 788-796 (1999)

22. Athanassakis I., Farmakiotis V., Aifantis I., Gravanis A., Vassiliadis S.: Expression of corticotrophin-releasing hor­mone in the mouse uterus: participation in embryo implan­tation. J. Endocrinol. 163: 221-227 (1999)

23. Gravanis A., Stournaras C., Margioris A.: Paracrinology of endometrial Neuropeptides: Corticotropin-Releasing Hormone and Opioids. Sem. Reprod. Endocrinol. 17: 29-38 (1999)

24. Chan E.C., Falconer J., Madsen G., Rice K.C., Webster E.L., Chrousos G.P., Smith R.: A corticotropin-releasing hormone type I receptor antagonist delays parturition in sheep. Endocrinology 139: 3357-3360 (1998)

25. Leung T.N., Chung T.K., Madsen G., McLean M., Chang A.M., Smith R.: Elevated mid-trimester maternal corticotrophin-releasing hormone levels in pregnancies that delivered before 34 weeks. Br. J. Obstet. Gynaecol. 106: 1041-1046 (1999)

26. Wong M.L., Webster E.L., Spokes H., Phu P., Ehrhart-Bornstein M., Bornstein S., Park C.S., Rice K.C., Chrousos G.P., Licinio J., Gold P.W.: Chronic administration of the non-peptide CRH type 1 receptor antagonist antalarmin does not blunt hypothalamic-pituitary-adrenal axis re­sponses to acute immobilization stress Life Sci. 65: 53-58 (1999)

27. Bornstein S.R., Webster E.L., Torpy D.J., Richman S.J., Mitsiades N., Igel M., Lewis D.B., Rice K.C., Joost H.G., Tsokos M., Chrousos G.P.: Chronic effects of a nonpeptide corticotropin-releasing hormone type I receptor antagonist on pituitary-adrenal function, body weight, and metabolic regulation. Endocrinology 139: 1546-155 (1998)

28. Willenberg H.S., Bornstein S.R., Hiroi N., Path G., Goretzki P.E., Scherbaum W.A., Chrousos G.P.: Effects of a novel corticotropin-releasing hormone receptor type I antagonist on human adrenal function. Mol. Psychiatry 5: 137-141 (2000)

Online ISSN 1011-6575

Άρθρα Δημοσιευμένα σε αυτό το Περιοδικό Καταχωρούνται στα:
Chemical Abstracts

Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Articles published in this Journal are Indexed or Abstracted in:
• Chemical Abstracts
• Elsevier’s Bibliographic Databases: Scopus, EMBASE, EMBiology, Elsevier BIOBASE
SCImago Journal and Country Rank Factor

Άρθρα Δημοσιευμένα στην Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής-Ελληνική Έκδοση
Articles Published in Epitheorese Klinikes Farmakologias και Farmakokinetikes-Greek Edition

Συντακτικη Επιτροπή-Editorial Board

ΕΤΗΣΙΑ ΣΥΝΔΡΟΜΗ – ANNUAL SUBSCRIPTION
Γλώσσα Πλήρους Κειμένου –
Full Text Language
Ελληνικά – Greek
Παραγγελία – Αγορά –
Order – Buy
Ηλεκτρονική Μορφή: pdf (70 €) –
Digital Type: pdf (70 €)
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr
Έντυπη Μορφή (70 € + έξοδα αποστολής)
Printed Type (70 € + shipping)
pharmakonpress[at]pharmakonpress[.]gr

 

Προσθέστε στους σελιδοδείκτες το μόνιμο σύνδεσμο.

Τα σχόλια είναι απενεργοποιημένα.